[發明專利]片劑組合物

在審

• 申請號: 201780054265.1
• 申請日: 2017-09-06
• 公開（公告）號: CN109715143A
• 公開（公告）日: 2019-05-03
• 發明（設計）人: 斯恩尼瓦斯·S·巴特;斯科特·伯恩賽德;達爾尚·帕瑞克;顧重暉;賽義德·阿爾塔夫
• 申請（專利權）人: 細胞基因公司;安吉奧斯醫藥品有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/53
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 賀淑東

本文提供了包含2?甲基?1?[(4?[6?(三氟甲基)吡啶?2?基]?6?{[2?(三氟甲基)吡啶?4?基]氨基}?1,3,5?三嗪?2?基)氨基]丙?2?醇或其藥學上可接受的鹽的片劑。

相關應用

本申請要求2016年9月7日提交的美國臨時申請第62/384,643號和2017年7月20日提交的美國臨時申請第62/535,162號的權益，所述美國臨時申請的每一篇的公開內容均通過引用整體并入本文。

技術領域

本文提供了包含2-甲基-1-[(4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6-{[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]氨基}-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]丙-2-醇或其藥學上可接受的鹽的片劑組合物。在某些實施方案中，片劑用作治療增殖性疾病(諸如癌癥)的藥物。

背景技術

據報道，2-甲基-1-[(4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6-{[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]氨基}-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]丙-2-醇或其藥學上可接受的鹽在治療增殖性疾病(包括癌癥)方面是有效的。參見美國公開號US 2013/0190287、US 2016/0089374和WO 2015/017821。

需要開發包含2-甲基-1-[(4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6-{[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]氨基}-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]丙-2-醇的片劑制劑，所述片劑制劑具有良好的可制造性、溶解性、穩定性和生物利用度。

發明內容

本文提供了包含2-甲基-1-[(4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6-{[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]氨基}-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]丙-2-醇或其藥學上可接受的鹽(化合物1)(作為活性劑)、一種或多種顆粒內賦形劑和一種或多種顆粒外賦形劑的片劑組合物。在一個實施方案中，片劑組合物包含2-甲基-1-[(4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6-{[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]氨基}-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]丙-2-醇或2-甲基-1-[(4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6-{[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]氨基}-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]丙-2-醇甲磺酸鹽(作為活性劑)、一種或多種顆粒內賦形劑和一種或多種顆粒外賦形劑的片劑組合物。在一個實施方案中，片劑組合物包含2-甲基-1-[(4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6-{[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]氨基}-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]丙-2-醇甲磺酸鹽(作為活性劑)、一種或多種顆粒內賦形劑和一種或多種顆粒外賦形劑。

在某些實施方案中，片劑組合物中使用的活性劑是2-甲基-1-[(4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6-{[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]氨基}-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]丙-2-醇甲磺酸鹽的固體形式。在一個實施方案中，片劑組合物包含2-甲基-1-[(4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6-{[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]氨基}-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]丙-2-醇甲磺酸鹽的多晶型物形式3(作為活性劑)、一種或多種顆粒內賦形劑和一種或多種顆粒外賦形劑。

在一個實施方案中，顆粒內賦形劑包括稀釋劑、粘合劑、溶解度增強劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑。在一個實施方案中，顆粒外賦形劑包括稀釋劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑和包衣劑。

在某些實施方案中，本文提供的片劑是具有25mg、50mg、100mg和150mg的強度的化合物1的包衣片劑。在某些實施方案中，本文提供的片劑是具有25mg、50mg、100mg和150mg的強度的2-甲基-1-[(4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6-{[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]氨基}-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]丙-2-醇的包衣片劑。

在某些實施方案中，本文提供了制備包含化合物1的片劑的方法。在某些實施方案中，所述方法包括將化合物1與顆粒內賦形劑和顆粒外賦形劑共混并用壓縮工具進行壓縮。