[發明專利]用GITR激動劑和CpG的組合的抗腫瘤療法

在審

• 申請號: 201780053872.6
• 申請日: 2017-06-30
• 公開（公告）號: CN109641967A
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發明（設計）人: 蘇珊·福伊;托馬斯·布倫南;丹妮爾·凱勒
• 申請（專利權）人: 戊瑞治療有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K35/17;G01N33/50;A61K39/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 劉小立;鄭霞

1.一種治療哺乳動物中的腫瘤的方法，所述方法包括：

施用有效量的至少一種糖皮質激素誘導的TNFR相關蛋白(GITR)激動劑；和

瘤內施用有效量的至少一種CpG寡脫氧核苷酸(ODN)，從而治療受試者中的腫瘤。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述至少一種GITR激動劑被瘤內施用。

3.根據權利要求1所述的方法，其中所述至少一種GITR激動劑被全身性施用。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的方法，其中所述方法還包括向所述受試者施用有效量的一種或更多種另外的治療劑，其中所述一種或更多種另外的治療劑包括一種或更多種化學治療劑、一種或更多種生物劑、一種或更多種抗血管生成劑、一種或更多種生長抑制劑、一種或更多種抗贅生物組合物、手術，或者其組合。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述哺乳動物是人類。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中所述至少一種GITR激動劑包含GITR抗體或GITR抗體片段。

7.根據權利要求6所述的方法，其中所述GITR抗體是嵌合抗體、人源化抗體、或人類抗體。

8.根據權利要求6或7所述的方法，其中所述GITR抗體是雙特異性抗體或單鏈抗體。

9.根據權利要求6所述的方法，其中所述至少一種GITR激動劑是選自Fv、單鏈Fv(scFv)、Fab、Fab'、和(Fab')₂的GITR抗體片段。

10.根據權利要求6所述的方法，其中所述至少一種GITR激動劑是選自以下的GITR抗體：

a)包含含有CDR1、CDR2、和CDR3的GITR結合結構域(GITR-BD)的抗體，所述CDR1包含SEQID NO:6的序列，所述CDR2包含SEQ ID NO:7的序列，所述CDR3包含SEQ ID NO:8的序列；

b)包含含有SEQ ID NO:5的序列的GITR-BD的抗體；

c)包含兩個拷貝的具有結構(GITR-BD)-接頭-(GITR-BD)-接頭-鉸鏈-Fc的多肽的四價分子，其中(i)所述GITR-BD包含CDR1、CDR2、和CDR3，所述CDR1包含SEQ ID NO:6的序列，所述CDR2包含SEQ ID NO:7的序列，所述CDR3包含SEQ ID NO:8的序列，(ii)所述接頭是多肽，(iii)所述鉸鏈是衍生自免疫球蛋白鉸鏈區的多肽，且(iv)所述Fc是免疫球蛋白Fc多肽；

d)包含兩個拷貝的具有結構(GITR-BD)-接頭-(GITR-BD)-接頭-鉸鏈-Fc的多肽的四價分子，其中(i)所述GITR-BD包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列，(ii)所述接頭是多肽，(iii)所述鉸鏈是衍生自免疫球蛋白鉸鏈區的多肽，且(iv)所述Fc是免疫球蛋白Fc多肽；和

e)包含兩個拷貝的包含SEQ ID NO:4的序列的多肽的四價分子。

11.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中所述至少一種GITR激動劑包含GITR肽或編碼GITR的核酸分子。

12.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中所述至少一種GITR激動劑包含大分子。

13.根據權利要求1至12中任一項所述的方法，其中所述腫瘤是淋巴瘤、黑素瘤、肉瘤或腺癌。

14.根據權利要求1至12中任一項所述的方法，其中所述腫瘤是乳腺癌、肝癌、脾癌、腎癌、結腸癌、前列腺癌、肺癌、中樞神經系統癌、頭頸癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌、膀胱癌或膽囊癌。