[發明專利]免疫原性組合物

在審

• 申請號: 201780051719.X
• 申請日: 2017-08-25
• 公開（公告）號: CN109923125A
• 公開（公告）日: 2019-06-21
• 發明（設計）人: C·湯普森;S·古普塔
• 申請（專利權）人: 牛津大學創新有限公司
• 主分類號: C07K16/08
• 分類號: C07K16/08;C07K16/10
• 代理公司: 北京信諾創成知識產權代理有限公司 11728
• 代理人: 尹吉偉

1.一種包含至少五種不同病毒樣顆粒(VLP)的免疫原性組合物，其中每種VLP獨立地包含一種或多種包含SEQ ID NO：13-17的多肽的同源三聚體，任選地與一種或多種藥學上可接受的載體、佐劑、賦形劑或稀釋劑一起，作為適于同時、分開或依次用于治療或預防甲型流感感染的形式的組合制劑。

2.一種包含兩種或更多種多肽的免疫原性組合物，其中每種多肽獨立地包含連續氨基酸的第一區域，其中：

(a)所述第一區域的氨基酸序列與甲型流感血凝素頭部結構域具有至少80％的序列同一性；

(b)所述第一區域在對應于SEQ ID NO：9中的下列位置的位置處具有一個或多個氨基酸取代：

位置83是E，

位置85是帶負電荷的氨基酸，

位置146是T、N、I或A，

位置147是帶正電荷的氨基酸、I或缺失，

位置148是G，

位置149是V，

位置151是A，

位置154是S或P，

位置155是H，

位置156是帶正電荷的氨基酸或A或G或N或E，

位置157是帶正電荷的氨基酸或A或G，

位置158是帶正電荷的氨基酸或A或S或N或C或E，

位置159是K或A或S或N或C，

位置163是帶正電的氨基酸，

其中所述兩種或更多種多肽的氨基酸序列是不同的，并且其中所述組合物任選地與一種或多種藥學上可接受的載體、佐劑、賦形劑或稀釋劑一起能夠在受試者中針對甲型流感病毒誘導抗體。

3.一種包含多肽的組合物，其中所述多肽的氨基酸序列包含第一區域，其中：

(a)所述第一區域的氨基酸序列與甲型流感病毒亞型H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、H17或H18血凝素頭部結構域具有至少80％的序列同一性，優選地，與甲型流感病毒亞型H1、H5、H6、H9或H11血凝素頭部結構域具有至少80％的序列同一性；和

(b)所述第一區域在對應于SEQ ID NO：9中的下列位置的位置處具有一個或多個氨基酸取代：

位置83是E，

位置85是帶負電荷的氨基酸，

位置146是T、N、I或A，

位置147是帶正電荷的氨基酸、I或缺失，

位置148是G，

位置149是V，

位置151是A，

位置154是S或P，

位置155是H，

位置156是帶正電荷的氨基酸或A或G或N或E，

位置157是帶正電荷的氨基酸或A或G，

位置158是帶正電荷的氨基酸或A或S或N或C或E，

位置159是K或A或S或N或C，

位置163是帶正電荷的氨基酸。

4.根據權利要求2或權利要求3所述的組合物，其中所述甲型流感血凝素頭部的氨基酸序列選自由SEQ ID NO：1-4組成的組。

5.根據權利要求2至4中任一項所述的組合物，所述第一區域的所述氨基酸序列與所述甲型流感血凝素頭部結構域具有至少85％、90％或95％的序列同一性。

6.根據權利要求2至5中任一項所述的組合物，其中：

(b)所述第一區域在對應于SEQ ID NO：9中的下列位置的位置處具有一個或多個氨基酸取代：

位置83是E，

位置85是E或D，

位置146是T或N，

位置147是R或K或I或缺失，

位置148是G，

位置149是V，

位置151是A，

位置154是S或P，

位置155是H，

位置156是A或G或K或N或E，

位置157是A或G，

位置158是A或K或E，

位置159是A、K、C、N或S，

位置163是K或R。