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[發(fā)明專利]與TMEM132A結(jié)合的抗體、抗癌劑、以及癌癥檢查方法在審

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 201780049563.1 申請日: 2017-08-14
公開(公告)號: CN109641964A 公開(公告)日: 2019-04-16
發(fā)明(設計)人: 松村保廣;安永正浩;西條信史;花岡慎悟 申請(專利權(quán))人: 國立研究開發(fā)法人國立癌癥研究中心;株式會社凜研究所
主分類號: C07K16/28 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61K45/00;A61P35/00;A61P43/00;G01N33/53;G01N33/574;C12N15/09;C12P21/08
代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021 代理人: 曹陽
地址: 日本國*** 國省代碼: 日本;JP
權(quán)利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關(guān)鍵詞: 抗體 癌癥檢查 抗癌劑
【說明書】:

本發(fā)明提供與TMEM132A結(jié)合的抗體、抗癌劑、以及癌癥檢查方法。本發(fā)明是與TMEM132A結(jié)合的抗體。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明提供與TMEM132A結(jié)合的抗體、抗癌劑、以及癌癥檢查方法。

背景技術(shù)

近年來,作為抗癌劑,正在開發(fā)多種特異性地作用于特定分子的分子靶向藥物。特別是,以在某種癌細胞中特異性地表達的分子、在癌細胞中表達水平亢進的分子作為抗原的各種抗體醫(yī)藥的開發(fā)正在推進中。在這類抗體醫(yī)藥的開發(fā)中,首先,將在手術(shù)時采集的癌組織中的mRNA表達與從其附近采集的正常組織中的mRNA的表達進行比較,確定出僅在癌組織中特異性地表達的分子、在癌組織中表達水平亢進的分子,將其作為抗原來制作抗體。

大腸癌是從大腸粘膜的細胞產(chǎn)生的癌癥。迄今為止,開發(fā)出作為以表皮生長因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor;EGFR)作為靶標的抗體的西妥昔單抗(Cetuximab),并將其應用于大腸癌中(非專利文獻1-3)。然而,由于EGFR在正常組織中也會表達,因此西妥昔單抗有可能也作用于正常組織,期望開發(fā)出以更加特異性地在大腸癌中表達的分子作為靶標的分子靶向藥物。就這一點而言,由于發(fā)生大腸癌的粘膜組織僅少量地存在,因此存在難以通過比較癌化的粘膜細胞與正常的粘膜細胞來確定靶分子的問題。對于該問題,正在開發(fā)TMEM-180作為靶分子的候選(專利文獻1)。

現(xiàn)有技術(shù)文獻

專利文獻

專利文獻1:WO2016039321A1

非專利文獻

非專利文獻1:Cunningham D.et al.,The New England Journal of Medicine.,Vol.351,No.4,2004,p.p.337-345.

非專利文獻2:Goldstein NI.Et al.,Clin Cancer Res.Vol.1,1311-1318,1995.

非專利文獻3:Karapetis CS.Et al.,The New Engl J Med.Vol.359,1757-1765.

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明所要解決的問題

本發(fā)明提供與TMEM132A結(jié)合的抗體、抗癌劑、以及癌癥檢查方法。

本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn),TMEM132A蛋白質(zhì)在癌癥中特異性地表達。另外,本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn),TMEM132A蛋白質(zhì)的表達的有無可以特別地用于大腸癌的診斷。本發(fā)明人等還發(fā)現(xiàn),TMEM132A蛋白質(zhì)在癌癥的細胞表面露出,并且與TMEM132A蛋白質(zhì)結(jié)合的抗體能夠與癌細胞的表面結(jié)合。本發(fā)明是基于這些見解的發(fā)明。

例如,根據(jù)本發(fā)明,可以提供以下的發(fā)明。

[1]一種抗體或其抗原結(jié)合性片段,所述抗體是與TMEM132A結(jié)合的抗體、且為選自以下抗體中的抗體:

(1)包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)的抗體,所述重鏈可變區(qū)包含具有以序列號1表示的氨基酸序列的重鏈CDR1、具有以序列號2表示的氨基酸序列的重鏈CDR2、以及具有以序列號3表示的氨基酸序列的重鏈CDR3,所述輕鏈可變區(qū)包含具有以序列號5表示的氨基酸序列的輕鏈CDR1、具有以序列號6表示的氨基酸序列的輕鏈CDR2、以及具有以序列號7表示的氨基酸序列的輕鏈CDR3;

(2)包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)的抗體,所述重鏈可變區(qū)包含具有以序列號9表示的氨基酸序列的重鏈CDR1、具有以序列號10表示的氨基酸序列的重鏈CDR2、以及具有以序列號11表示的氨基酸序列的重鏈CDR3,所述輕鏈可變區(qū)包含具有以序列號13表示的氨基酸序列的輕鏈CDR1、具有以序列號14表示的氨基酸序列的輕鏈CDR2、以及具有以序列號15表示的氨基酸序列的輕鏈CDR3;

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