[發(fā)明專利]治療或預(yù)防阿爾茨海默病和相關(guān)病況的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780047500.2
• 申請日: 2017-05-22
• 公開（公告）號: CN109600992A
• 公開（公告）日: 2019-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬亞·科龍尤;阿爾坦齊梅格·倫特森道爾吉;優(yōu)素福·科龍尤;基思·L·布萊克
• 申請（專利權(quán)）人: 西達(dá)-賽奈醫(yī)療中心
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K38/17;A61K38/18;A61K31/7052;A61K35/12;A61K38/00;A61P25/28
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 賀淑東

1.一種在有需要的受試者中治療、預(yù)防阿爾茨海默病或降低阿爾茨海默病的可能性，減輕阿爾茨海默病的癥狀，救治突觸結(jié)構(gòu)和/或認(rèn)知功能，增強病理性淀粉樣蛋白β形式的清除或抑制神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能的衰退的方法，該方法包括：

提供一種組合物，當(dāng)該組合物施用于所述受試者時，導(dǎo)致骨橋蛋白(OPN)的水平相對于正常受試者增加；以及

向所述受試者施用足以增加所述OPN水平的量的所述組合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物包含表達(dá)OPN的先天免疫細(xì)胞、重組OPN、OPN片段、OPN衍生物、OPN模擬物、OPN類似物或其組合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物刺激先天免疫細(xì)胞中的OPN的表達(dá)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述先天免疫細(xì)胞包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或其組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述單核細(xì)胞包括骨髓來源的單核細(xì)胞、脾來源的單核細(xì)胞、CD115陽性單核細(xì)胞(CD115⁺單核細(xì)胞)或其組合。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述單核細(xì)胞是浸潤的單核細(xì)胞并在腦中成為表達(dá)OPN的巨噬細(xì)胞。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述先天免疫細(xì)胞是吞噬細(xì)胞。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述組合物包含醋酸格拉替雷(GA)。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中離體或體內(nèi)刺激所述先天免疫細(xì)胞。

10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中通過過繼性細(xì)胞轉(zhuǎn)移或骨髓移植將表達(dá)OPN的先天免疫細(xì)胞施用于所述受試者。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述先天免疫細(xì)胞過表達(dá)OPN。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物通過選自直接遞送至受試者、病毒載體遞送、脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)或納米藥物遞送系統(tǒng)的方法進行施用。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中阿爾茨海默病的癥狀選自記憶喪失、認(rèn)知的非記憶方面的衰退、推理或判斷受損、行為改變、執(zhí)行多步驟任務(wù)、幻覺、妄想、偏執(zhí)及其組合。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物的施用導(dǎo)致MMP-9增加。

15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中升高的OPN表達(dá)導(dǎo)致所述受試者的錯誤折疊的蛋白質(zhì)的水平降低。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述錯誤折疊的蛋白質(zhì)是淀粉樣蛋白β(Aβ)。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述Aβ是Aβ₄₀和/或Aβ₄₂。

18.一種改善有需要的受試者的認(rèn)知功能的方法，該方法包括：

提供一種組合物，當(dāng)該組合物施用于所述受試者時，導(dǎo)致骨橋蛋白(OPN)的水平相對于正常受試者增加；以及

向所述受試者施用足以增加所述OPN水平的量的所述組合物。

19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述組合物包含表達(dá)OPN的先天免疫細(xì)胞、重組OPN、OPN片段、OPN衍生物、OPN模擬物、OPN類似物或其組合。

20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述組合物刺激先天免疫細(xì)胞中的OPN的表達(dá)。