[發明專利]用于預防和減輕由糖尿病引起的慢性損傷的嚴重性的代謝調節劑和化合物的組合

有效

• 申請號: 201780046806.6
• 申請日: 2017-06-08
• 公開（公告）號: CN109890369B
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 奧拉西奧.阿斯圖迪略德拉維嘉
• 申請（專利權）人: 奧拉西奧.阿斯圖迪略德拉維嘉
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/05;A61K31/198;A61K47/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉

本發明涉及天然來源的化合物及其藥學上可接受的活性混合物，其用于減少高水平的葡萄糖、膽固醇、尿酸和體脂，作為受損器官的細胞保護、用于代謝和細胞增殖的活化。用包含藥學有效量的制劑I化合物的藥物組合物以及在體外和體內系統中使用它的方法來說明本發明。制劑I及其變體可用于治療高血糖癥、痛風、血脂異常、肥胖癥、胰島素抗性、糖尿病、尿崩癥、1型糖尿病、2型糖尿病、微血管并發癥、大血管并發癥、脂質紊亂、前驅糖尿病、心律失常、心肌梗死、腎和胰腺并發癥、心血管并發癥。

技術領域

本發明關注于藥物組合物的定義以及所提出的用于治療代謝綜合征、糖尿病和衰老的方法。在說明書中公開了天然來源的化合物和組合物。更具體地說，本發明涉及一種治療疾病的方法，該方法基于使用在細胞系統和哺乳動物有機體(動物和人)中產生的反應，例如代謝控制和細胞生長，其中藥學上可接受劑量的化合物是制劑I的一部分。

背景技術

代謝綜合征，以前稱為X綜合征，是正常代謝和2型糖尿病之間的中間狀態。這是一種新興的流行病，被定義為一系列代謝危險因素，使人易患心臟病、冠心病和慢性腎功能衰竭等疾病。代謝綜合征與腹部肥胖、致動脈粥樣硬化性血脂異常、高血壓、促炎癥和促血栓形成狀態有關，其具有或沒有葡萄糖損傷，即糖尿病。癥狀與高甘油三酯水平、較低的高密度脂蛋白水平、血壓升高或高血壓、以及血糖水平升高以及炎癥癥狀有關。這些特征中的每一個都是血管功能障礙和心血管、腎臟和肝臟疾病發展的重要風險因素(Eckel R.H等人，Lancet，2005,365：1415)。代謝綜合征增加了過早死亡的風險，因此，有助于減少心臟代謝改變因素和控制綜合征的有效和負擔得起的策略是使處于高風險中的大量人口受益的重要目標。

目前治療代謝綜合征患者的主要方法是：減少潛在病因，治療高血壓和其他心血管危險因素，并控制胰島素抗性。代謝綜合征的治療包括改變生活方式，伴隨藥物治療。除了實施飲食指南和適當的身體活動治療代謝綜合征以解決代謝綜合征的許多潛在機制以外，已經開發了一系列藥物，旨在控制與疾病狀態的表現相關的代謝物水平的改變，包括了旨在實現同一目標的各種生物活性營養化合物。營養影響的功能性知識，尤其是飲食中不同分子靶點上的氨基酸和多酚，使得可以開發出天然存在的化合物的組合物來治療肥胖癥、代謝綜合征、糖尿病和衰老。下面描述與本發明主題相關的一些概念和專利。

Lodder和Cassis(Lodder RA和Cassis LA在美國專利2015/9060962 2015年6月23日)的專利藥物組合物包含D-塔格糖，其具有或不具有芪或芪類化合物或其衍生物，以預防或治療動脈粥樣硬化、代謝綜合征、肥胖癥或糖尿病。在對病原體攻擊或其他損傷的反應期間施用芪類化合物如白藜蘆醇(3,5,4-三羥基-反式-均二苯乙烯)，其是一種植物中產生的天然酚和植物抗毒素。大量的白藜蘆醇可以在不同類型的漿果、葡萄、蔓越莓等中找到(Fremont，Life Sci，2000,66：663)。在該專利之前，Baur等人(J.A.Baur等人，Nature，2006,444(7117).337)和Do等人(Do G M等人，BiochemBiophys Res Commun，2008,374(1).55)報道了白藜蘆醇對改善高熱量飲食小鼠的健康和生存、控制膽固醇水平改變等的影響。另一種與白藜蘆醇化學相關的化合物(即已知為3,5-二甲氧基-4'-羥基均二苯乙烯的紫檀芪)的特征在于顯示出與白藜蘆醇相似的效果。