[發(fā)明專利]腫瘤標(biāo)記物的測(cè)定方法及測(cè)定試劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780046302.4
• 申請(qǐng)日: 2017-09-05
• 公開（公告）號(hào): CN109564223A
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 山本纮輔;北村由之;八木慎太郎;青柳克己
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 富士瑞必歐株式會(huì)社
• 主分類號(hào): G01N33/574
• 分類號(hào): G01N33/574;G01N33/531
• 代理公司: 北京匯思誠業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11444
• 代理人: 龔敏;王剛

本發(fā)明公開一種測(cè)定方法、及測(cè)定試劑，所述測(cè)定方法在生物體試樣中的腫瘤標(biāo)記物的測(cè)定中，使自身抗體等的影響導(dǎo)致的假性低值、和HAMA等的影響導(dǎo)致的假性高值的產(chǎn)生均減少，可以進(jìn)行更準(zhǔn)確的測(cè)定。腫瘤標(biāo)記物的測(cè)定方法包含前處理工序，所述前處理工序?qū)纳矬w中分離的試樣和含有表面活性劑及酸性化劑中的任一種或兩者的前處理液進(jìn)行混合，通過免疫分析測(cè)定從生物體中分離的試樣中的腫瘤標(biāo)記物。腫瘤標(biāo)記物的免疫分析用試劑具備含有表面活性劑及酸性化劑中的任一種或兩者的前處理液。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種腫瘤標(biāo)記物的測(cè)定方法及測(cè)定試劑。

背景技術(shù)

腫瘤標(biāo)記物為通常在正常細(xì)胞中不產(chǎn)生、由腫瘤細(xì)胞特異性地產(chǎn)生的蛋白質(zhì)的總稱，特別是指可以從被檢者的血液等的生物體試樣中檢出、測(cè)定的物質(zhì)。在腫瘤的診斷中，生物體試樣中的腫瘤標(biāo)記物的測(cè)定值可以用于確認(rèn)是否產(chǎn)生腫瘤、或用于確認(rèn)患者在治療后腫瘤消失等。在腫瘤標(biāo)記物中，臟器特異性地存在多種物質(zhì)，但作為主要的物質(zhì)，已知有PSA(前列腺)、甲胎蛋白(AFP·主要是肝臟)、CA125(卵巢)、CA15-3(乳房)，CA19-9(消化器官)、癌胚抗原(CEA·主要是消化器官)等。

生物體試樣中的腫瘤標(biāo)記物大多通過使用與腫瘤標(biāo)記物特異性地結(jié)合的抗體的免疫分析系統(tǒng)進(jìn)行測(cè)定。但是，已知在生物體試樣中有時(shí)存在與腫瘤標(biāo)記物結(jié)合的抗體、所謂的自身抗體等)，在對(duì)這種試樣進(jìn)行測(cè)定時(shí)，有可能產(chǎn)生腫瘤標(biāo)記物的測(cè)定值與實(shí)際相比變低、即假性低值(非專利文獻(xiàn)1、2)。另一方面，也已知如下情況：在患者的治療中，在接受了使用與腫瘤細(xì)胞上的表位結(jié)合的小鼠單克隆抗體來消滅癌細(xì)胞的治療的患者血清中，有時(shí)產(chǎn)生抗小鼠抗體(HAMA)，在該HAMA的影響下，有可能產(chǎn)生腫瘤標(biāo)記物的測(cè)定值與實(shí)際相比升高的、即假性高值(非專利文獻(xiàn)3)。進(jìn)而，報(bào)道了以下情況：原因尚未確定，作為HAMA及抗動(dòng)物抗體(HAAA：Humananti-animalantibody：以下與HAMA一起記為HAMA等)、低親和性自身抗體被觀察的嗜異性抗體(Heterophile antibody：以下與抗體一起記為自身抗體等)存在于血中，成為假性高值、假性低值的主要原因(非專利文獻(xiàn)4)。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)1：俵木美幸等、JICLA Vol.37、No.1、pp.17－20(2012)非專利文獻(xiàn)2：阿部正樹等、検査と技術(shù)Vol.40、No.2、pp.162－163(2012)

非專利文獻(xiàn)3：F.J.Primus et al.，Clin.Chem.34/2，pp.261－264(1988)

非專利文獻(xiàn)4：Kricka，L.J.，Clin.Chem.45/7，pp.942－956(1999)

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明所要解決的技術(shù)問題

本發(fā)明的目的在于，提供一種測(cè)定方法、及測(cè)定試劑，所述測(cè)定方法在生物體試樣中的腫瘤標(biāo)記物的測(cè)定中，使自身抗體等的影響導(dǎo)致的假性低值、或HAMA等的影響導(dǎo)致的假性高值的產(chǎn)生均減少，可以進(jìn)行更準(zhǔn)確的測(cè)定。

用于解決問題的技術(shù)方案

本發(fā)明人等為了實(shí)現(xiàn)上述目的進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在生物體試樣中的腫瘤標(biāo)記物的測(cè)定時(shí)，通過在將所述生物體試樣供于免疫反應(yīng)之前設(shè)置將含有表面活性劑及酸性化劑中的任一種或兩者的前處理液混合的前處理工序，則不受自身抗體等、HAMA等的影響，可得到更準(zhǔn)確的腫瘤標(biāo)記物的測(cè)定值，完成了本發(fā)明。

本發(fā)明的構(gòu)成如下所述。

(1)一種通過免疫分析測(cè)定從生物體中分離的試樣中的腫瘤標(biāo)記物的方法，其包含前處理工序，前處理工序?qū)纳矬w中分離的試樣和含有表面活性劑及酸性化劑中的任一種或兩者的前處理液進(jìn)行混合。