[發明專利]假型化的溶瘤彈狀病毒及其在組合治療中的應用

在審

• 申請號: 201780042085.1
• 申請日: 2017-05-18
• 公開（公告）號: CN109415706A
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發明（設計）人: 勞拉·埃夫金;羅頓·斯塔伯特;邁克爾·哈;約翰·貝爾
• 申請（專利權）人: 圖恩斯通有限合伙公司
• 主分類號: C12N7/01
• 分類號: C12N7/01;A61K35/766;A61K39/00;A61K45/06;A61P35/00;C07K14/145;C12N15/40;C12N15/47;C12N15/86
• 代理公司: 廣州市天河區倪律專利代理事務所(普通合伙) 44348
• 代理人: 倪小敏;何錦標

1.一種治療和/或預防有此需要的哺乳動物的癌癥或轉移癌的方法，包括向所述哺乳動物施用有效量的組合，所述組合包含(a)用沙粒病毒糖蛋白假型化的復制型溶瘤彈狀病毒和(b)一種或多種補體抑制劑。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述假型化的復制型溶瘤彈狀病毒具有野生型或遺傳修飾的水皰病毒骨架。

3.根據權利要求2所述的方法，其中所述假型化的復制型溶瘤彈狀病毒具有野生型或遺傳修飾的VSV或Maraba病毒骨架。

4.根據權利要求3所述的方法，其中所述假型化的復制型溶瘤彈狀病毒具有野生型或遺傳修飾的Maraba病毒骨架。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述補體抑制劑是經典補體途徑的抑制劑。

6.根據權利要求5所述的方法，其中所述補體抑制劑靶向C1，任選地選自C1酯酶抑制劑(Cinryze或Berinert)和抗C1s抗體，如TNT009或TNT010。

7.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述補體抑制劑是替代補體途徑的抑制劑。

8.根據權利要求7所述的方法，其中所述補體抑制劑靶向補體因子B(CFB)和/或補體因子D(CFD)，任選地選自抗體或抗體片段，例如TA106、FCFD4514S和lampalizumab、抗CFBsiRNA、抗CFD siRNA和適體(aptamer)。

9.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述補體抑制劑是經典途徑和替代途徑的抑制劑。

10.根據權利要求9所述的方法，其中所述補體抑制劑靶向C3，任選地選自TT30(CR2/CFH)、MiniCFH、sCR1(CDX-1135)、Microcept(APT070)、TT32(CR2/CR1)、例如 H17的抗體、compstatin或類似物、肽模擬物或其衍生物，例如4(1MeW)/POT-4、4(1MeW)/APL-1/2、Cp40/AMY-101和PEG-Cp40。

11.根據權利要求9所述的方法，其中所述補體抑制劑靶向C5，任選地選自抗體或其抗原結合片段，例如Eculizumab 、LFG316、Mubodina、CaCP29和Pexelizumab；重組蛋白質，如Coversin(OmCl)；適體，例如 ARC1005和ARC1905；抗C5 siRNA，如ALN-CC5；以及C5a受體拮抗劑，如NGD 2000-1、CCX168、PMX53和AcPhe [Orn-Pro-D-環己基丙氨酸-Trp-Arg](AcF-[OpdChaWR])。

12.根據權利要求1-11中任一項所述的方法，其中所述假型化的復制型溶瘤彈狀病毒與至少兩種補體抑制劑組合施用于哺乳動物，所述至少兩種補體抑制劑優選包含經典補體途徑的抑制劑和替代補體途徑的抑制劑和/或終末途徑的抑制劑。

13.根據權利要求1-12中任一項所述的方法，其中所述假型化的復制型溶瘤彈狀病毒與所述補體抑制劑同時施用。

14.根據權利要求1-13中任一項所述的方法，其中所述假型化的復制型溶瘤彈狀病毒和所述補體抑制劑按順序施用，其中第一次施用假型化的溶瘤彈狀病毒發生在第一次施用補體抑制劑之前，并且優選在第一次施用補體抑制劑的30天內發生。

15.根據權利要求14所述的方法，其中所述假型化的復制型溶瘤彈狀病毒在至少8天的時期內多次給藥，并且其中第一次給予補體抑制劑發生在第二次或之后的假型化的復制型溶瘤彈狀病毒給藥之前。