[發明專利]用于證明病原體和細胞的快速檢驗和方法

在審

• 申請號: 201780040901.5
• 申請日: 2017-06-30
• 公開（公告）號: CN109564219A
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發明（設計）人: 吉多·博斯;馬庫斯·甘特爾;塔勒弗·拉加比;安德里亞斯·古波爾;拉爾夫·阿倫斯
• 申請（專利權）人: 臻迪亞股份有限公司
• 主分類號: G01N33/569
• 分類號: G01N33/569
• 代理公司: 北京同達信恒知識產權代理有限公司 11291
• 代理人: 黃志華;石磊

本發明涉及一種檢驗系統，包括以下機構中的至少一個：用于至少一個病原體(10)和/或至少一個細胞(10)的透化(110)和/或溶解的機構，用于病原體(10)和/或細胞(10)的部分(20和/或40和/或50)的捕獲(80)和/或標記(90)的機構，用于病原體(10)和/或細胞(10)的至少一個組成部分(40和/或50和/或20和/或10)的位置確定、固定和/或富集的機構(120)，優選包括光學放大單元(161)的圖像處理機構(160)，由此可以進行至少一個用于位置確定、固定和/或富集的機構(120)的光學讀取。

本發明涉及根據獨立權利要求1的用于疾病診斷的檢驗系統和根據獨立權利要求8的用于疾病診斷的檢驗方法以及根據獨立權利要求15的將檢驗系統和/或檢驗方法用于疾病診斷的用途。

用于疾病診斷的檢驗系統在現有技術中是已知的。例如采用了許多分析程序和方法以引起抗體反應即所謂免疫反應，其被用于確定(生物)標志物和許多其它物質/被分析物。另外，描述了在診斷領域的顯微鏡輔助方法。

患者近旁或床旁(PoC)檢驗方法是：不在中央實驗室進行，而是在短暫時間里現場單獨直接在患者/被測試者處進行的診斷檢驗。對少數幾個參數，適用PoC-檢驗系統如免疫色析試條，其通過抗體結合證明可溶解生物分子，例如在血、尿或唾液中的荷爾蒙或蛋白質借助顏色反應被證明。已知的PoC試條例如是妊娠檢驗、凝血檢驗，它們帶有或不帶測試儀地被提供。此外知道了對應的快速檢驗方法如側流檢測(LFT)、流通檢測(FTT)、凝集檢測(AT)或固相檢測(SPT)。所有這些方法用于被分析物的快速證明且適用于在PoC領域的目測分析。在PoC領域需要快速且魯棒的診斷技術，滿足例如緊急醫療的特殊要求，不需要高度靈活和/或與藥品醫治專業人員的溝通。

但不利的是，沒有PoC檢驗能用于大量作為病原體或細胞診斷學對象的疾病(有時威脅生命)。其包括可能導致敗血癥的嚴重細菌感染、病毒性疾病如流感或腹瀉病原體、像瘧疾、霍亂和肺結核這樣的疾病或者用于定量的血細胞(如癌癥患者的淋巴細胞)。為了病原體和細胞檢查，在診斷實驗室內的設備和人員的高成本檢驗是不可避免的，其相應地是時間和成本密集的并還造成對個體處理或治療的啟動延遲。尤其在瘧疾疾病情況下，現有技術的診斷標準方法基于顯微鏡。取得少量血液，從中準備出呈所謂厚滴形式的涂片或切片并用吉姆薩染料染色。在切片固定和干燥后，在顯微鏡下可在紅血球(紅細胞)中識別出寄生物并由技術人員加以區分。該方法不僅以受過培訓的執行者為前提，也以實驗室環境和昂貴的顯微鏡為前提。在大多數的瘧疾環境中本來就沒有這樣配備的實驗室。此外，已有的分子生物學檢驗是昂貴的且也需要深奧的用戶知識。還知道了側流快速檢測(supra)，其雖然能證明寄生物特異抗原，但無法將證明這樣的寄生物或受損細胞，因而不允許病原體或細胞診斷。在食品和飲用水分析學領域也需要快速且魯棒的診斷以在采樣現場快速證明病原體而確定感染源，啟動患病者的相應治療并阻止人的進一步感染。

但是，對于大量病原體來說，沒有在分析現場的快速檢驗方式，因此需要復雜的實驗室檢驗。其中包括例如沙門氏菌、噬肺性軍團桿菌、腸出血性大腸桿菌(EHEC)、結腸彎曲桿菌和空腸彎曲菌、單核細胞增多性李司特氏菌、副結核分枝桿菌或流感病毒。尤其表面抗原的多樣性是基于通過其表面抗原發現病原體的任何分析證明的一個問題。其中包括例如在快速檢驗如側流檢測(LFT)、通流檢測(FTT)、凝集檢測(AT)或固相檢測(SPT)中的病原體免疫證明。因此，具有與表面抗原無關的病原體和細胞分析的且可被用作PoC和/或快速檢驗的系統是特別有意義的。通過借助例如PCR的DNA或RNA分析學或者病原體培養的證明方法在設備和時間方面復雜且成本高昂。因此人們非常需要研發出一種具有與表面抗原無關的分析的檢驗系統作為PoC檢驗和/或快速檢驗，其允許復雜診斷。復雜診斷尤其應該允許來自體液或食品和/或飲用水的病原體和細胞診斷。

因此，本專利申請的任務是提供一種檢驗系統以及一種檢驗方法和檢驗系統和/或檢驗方法的用途，其至少部分消除上述缺點。本發明的任務尤其是在最短時間里以廉價方式證明各種不同的病原體和/或細胞，尤其與檢驗室裝備無關。