[發(fā)明專利]制備苯胺或苯胺反應(yīng)產(chǎn)物的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780040720.2
• 申請日: 2017-06-27
• 公開（公告）號: CN109415296A
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: G.耶格;T.哈梅丁格;G.洛利;A.S.穆薩;G.奧爾夫
• 申請（專利權(quán)）人: 科思創(chuàng)德國股份有限公司
• 主分類號: C07C209/68
• 分類號: C07C209/68
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉維升;萬雪松

本發(fā)明涉及制備苯胺或通過苯胺的進(jìn)一步化學(xué)反應(yīng)得到的產(chǎn)物（苯胺反應(yīng)產(chǎn)物）的方法，其包括使氨基苯甲酸，特別是鄰?氨基苯甲酸脫羧，其中在脫羧步驟中，之前形成的粗苯胺的一部分被引回。該氨基苯甲酸通過發(fā)酵或化學(xué)，優(yōu)選發(fā)酵的方式獲得。

本發(fā)明涉及制備苯胺或通過苯胺的進(jìn)一步化學(xué)反應(yīng)得到的產(chǎn)物（下面稱為“苯胺反應(yīng)產(chǎn)物”或“苯胺衍生物”；這兩個術(shù)語在本發(fā)明的上下文中被視為同義）的方法，其包括使氨基苯甲酸，特別是鄰-氨基苯甲酸脫羧，其中之前形成的粗苯胺的一部分被引回到脫羧步驟中。該氨基苯甲酸通過發(fā)酵或化學(xué)，優(yōu)選發(fā)酵的方式獲得。

通過氨基苯甲酸的脫羧來制備苯胺在現(xiàn)有技術(shù)中原則上是已知的；參見例如PerWiklund等人, Current Organic Synthesis, 2006, 3, 379 – 402。Stevens等人,Canadian Journal of Chemistry, 1952, 30 (7), 529 – 540報道了鄰-氨基苯甲酸的水溶液可以在0.75N硫酸的存在下在100℃下在6小時內(nèi)以56％的產(chǎn)率脫羧成苯胺。之前曾在MacMaster和Shriner, J. Am. Chem. Soc., 1923, 45 (3), 751 – 753中報道了在類似條件下（在沸水中）但在不存在酸的情況下使鄰-氨基苯甲酸在7小時內(nèi)以僅27％的產(chǎn)率脫羧成苯胺。

在最近的專利文獻(xiàn)中也對此發(fā)現(xiàn)了出版物；參見例如WO 2015/124686 A1和WO2015/124687 A1。WO2015/124686A1描述了在存在或不存在催化劑的情況下鄰-氨基苯甲酸在水性介質(zhì)中的熱脫羧。WO 2015/124687 A1描述了通過沸石催化在作為溶劑的1-癸醇中的催化脫羧。這兩個申請還描述了由此制備的苯胺進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成苯胺衍生物，例如二苯基甲烷系列的二胺和多胺以及相應(yīng)的異氰酸酯。

起始化合物氨基苯甲酸可以通過化學(xué)或優(yōu)選發(fā)酵的方式獲得。

氨基苯甲酸的化學(xué)制備描述于文獻(xiàn)中。合適的合成路線（產(chǎn)率> 98％）是例如鄰苯二甲酰亞胺與次氯酸鈉的反應(yīng)。鄰苯二甲酰亞胺本身可以由鄰苯二甲酸酐和氨得到。整個工藝是眾所周知的，并且描述于例如Lorz等人, Phthalic Acid and Derivatives,Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 第27卷, 第140 – 141頁,Weinheim, Wiley-VCH。專利文獻(xiàn)中還描述了工業(yè)工藝；參見例如 DE 29 02 978 A1和EP 0004 635 A2。

氨基苯甲酸的發(fā)酵制備描述在文獻(xiàn)中。為了通過發(fā)酵制備氨基苯甲酸，例如參考Balderas-Hemandez, V. E.等人, “Metabolic engineering for improvinganthranilate synthesis from glucose in Escherichia coli”, Microb. Cell. Fact.2009, 8, 19（doi：10.118611475-2859-8-19）。為此目的，也可以在專利文獻(xiàn)中找到出版物；例如參見已經(jīng)提到的申請WO 2015/124686 A1和WO 2015/124687 A1以及在每種情況中其中引用的文獻(xiàn)。

發(fā)酵過程通常在水性環(huán)境中進(jìn)行，并且在制備氨基苯甲酸的情況下通常提供含有10.0g/L至100g/L的氨基苯甲酸質(zhì)量含量的水溶液（發(fā)酵液）。WO 2015/124686 A1中描述的方法，任選地在分離出生物質(zhì)之后鄰-氨基苯甲酸水溶液的直接脫羧肯定本身并非沒有吸引力。然而，WO 2015/124686 A1中描述的方法需要用相對于體系而言外來的有機溶劑（醇、酚、酰胺、醚或芳烴；特別是強調(diào)1-十二烷醇作為合適的溶劑）萃取在脫羧中形成的苯胺，這不可避免地與額外的成本和額外的純化支出相關(guān)聯(lián)（苯胺與1-十二烷醇的分離）。