[發(fā)明專利]用于組織特異性表達的修飾的U6啟動子系統(tǒng)

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780033090.6
• 申請日: 2017-03-31
• 公開（公告）號: CN109714954A
• 公開（公告）日: 2019-05-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S.Q.哈珀
• 申請（專利權(quán)）人: 全國兒童醫(yī)院研究所
• 主分類號: A01H5/00
• 分類號: A01H5/00;C07H21/02;C12Q1/68;C12Q1/70
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 彭昶;羅文鋒

本發(fā)明涉及用于表達用以基于RNA干擾的基因治療方法的微RNA(miRNA)的組織特異性啟動子系統(tǒng)。在這些系統(tǒng)中，miRNA將抑制基因表達或使用微RNA替代天然miRNA表達。

本申請要求2016年4月2日提交的美國臨時申請?zhí)?2/317,524的優(yōu)先權(quán)權(quán)益，其以全文引用的方式并入本文中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于表達用于基于RNA干擾的基因治療方法的微RNA(miRNA)的組織特異性啟動子系統(tǒng)。在這些系統(tǒng)中，miRNA將抑制基因表達或使用微RNA替代天然miRNA表達。

通過參考序列表并入

本申請含有作為公開內(nèi)容的單獨部分的計算機可讀形式的序列表(文件名：50393A_SeqListing.txt；1,684,397字節(jié)—ASCII文本文件)，其以全文引用的方式并入本文中。

背景技術(shù)

RNA干擾(RNAi)是真核細胞中基因調(diào)節(jié)的機制，已被考慮用于醫(yī)治各種疾病。RNAi是指由微RNA(miRNA)介導(dǎo)的基因表達的轉(zhuǎn)錄后控制。天然miRNA是小的(21-25個核苷酸)非編碼RNA，其與同源信使RNA(mRNA)的3'非翻譯區(qū)共享序列同源性和堿基對，盡管編碼區(qū)中也可發(fā)生調(diào)節(jié)。miRNA和mRNA之間的相互作用指導(dǎo)細胞基因沉默機制降解靶mRNA和/或預(yù)防m(xù)RNA的翻譯。RNAi途徑概述于Duan(編),《肌肉基因治療(Muscle Gene Therapy)》中第7章第7.3節(jié),施普林格科學(xué)+商業(yè)媒體有限責(zé)任公司(Springer Science+Business Media,LLC)(2010)。

隨著對天然RNAi途徑的理解的發(fā)展，研究人員已設(shè)計人工miRNA，用于調(diào)節(jié)用于醫(yī)治疾病的靶基因表達中。如在Duan(同上)的第7.4節(jié)所描述的，人工miRNA可從DNA表達盒轉(zhuǎn)錄。對靶基因特異的miRNA序列與在細胞中指導(dǎo)miRNA加工所需的序列一起轉(zhuǎn)錄。病毒載體如腺相關(guān)病毒已經(jīng)用于將miRNA遞送至肌肉[Fechner等人,《分子醫(yī)學(xué)雜志(J.Mol.Med.)》,86:987-997(2008)]。