[發明專利]與CD38和PD-L1結合的分子

有效

• 申請號: 201780028279.6
• 申請日: 2017-03-27
• 公開（公告）號: CN109476741B
• 公開（公告）日: 2023-02-24
• 發明（設計）人: E.朱科夫斯基;O.萊格爾;R.J.莫爾斯
• 申請（專利權）人: 拜奧穆尼克斯制藥
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 易方方

1.一種雙特異性分子，所述雙特異性分子包含至少一個抗-CD38結構域和至少一個抗-PD-L1結構域，其能夠同時分別結合至CD38和 PD-L1抗原，所述雙特異性分子是全長抗體，所述抗體包含兩條重鏈和四條輕鏈，

其中每條重鏈包含

a.含有鉸鏈-CH2-CH3結構域的Fc區，

b.其Fc區與阿特珠單抗（atezolizumab）的Fab重鏈CH1-VH連接，

c.其還通過來自鉸鏈的多肽接頭序列與達雷木單抗（daratumumab）的Fab重鏈CH1-VH連接，其中所述多肽接頭序列將所述阿特珠單抗的Fab重鏈VH結構域的N-末端與所述達雷木單抗的CH1結構域的C-末端連接，

以及所述四條輕鏈包含與其同源重鏈結構域結合的阿特珠單抗的Fab輕鏈CL-VL和達雷木單抗的Fab輕鏈CL-VL；

其中所述Fc區包含SEQ ID NO:26的鉸鏈結構域、SEQ ID NO:27的CH2結構域和SEQ IDNO:28的CH3結構域；其中所述阿特珠單抗的Fab重鏈包含SEQ ID NO:24的VH結構域和SEQID NO:25的CH1結構域；其中所述達雷木單抗的Fab重鏈包含SEQ ID NO:22的VH結構域和SEQ ID NO:23的CH1結構域；

其中兩條輕鏈為SEQ ID NO:11，另外兩條輕鏈為SEQ ID:12。

2.根據權利要求1所述的雙特異性分子，其中所述多肽接頭序列包含或由以下氨基酸序列組成：EPKX1CDKX2HX3X4PPX5PAPELLGGPX6X7PPX8PX9PX10GG（SEQ ID NO:13），其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10相同或不同的是任何氨基酸。

3.根據權利要求2所述的雙特異性分子，其中所述多肽接頭序列包含或由以下氨基酸序列組成：EPKSCDKTHTSPPAPAPAPELLGGPAAPPAPAGG（SEQ ID NO:15）。

4.根據權利要求1至3中任意一項所述的雙特異性分子，所述雙特異性分子包含a）兩條重鏈和b）四條輕鏈，每條重鏈為SEQ ID NO:10，以及兩條輕鏈為SEQ ID NO:11，和另外兩條輕鏈為SEQ ID NO:12。

5.一種用于生產權利要求1至2中任意一項所述的雙特異性分子的方法，所述方法包括下述步驟：

a.在適宜培養基中和培養條件下培養宿主細胞，所述宿主細胞表達如權利要求1至4中任意一項所定義的抗體重鏈以及如權利要求1至4中任意一項所定義的抗體輕鏈，以及

b.從所述培養基中或從所述培養的宿主細胞中回收生產的抗體。

6.根據權利要求1至4中任意一項所述的雙特異性分子在制備用于治療多發性骨髓瘤的藥物中的用途。