[發明專利]用于治療癌癥的方法中的共濟失調-毛細血管擴張突變的和Rad3-相關的蛋白激酶(ATR)抑制劑

在審

• 申請號: 201780010206.4
• 申請日: 2017-01-06
• 公開（公告）號: CN109069506A
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發明（設計）人: 克勒斯托弗·詹姆斯·洛德;C·威廉森;S·瓊斯
• 申請（專利權）人: 癌癥研究協會：皇家癌癥醫院;乳腺癌全國婦女組織
• 主分類號: A61K31/4965
• 分類號: A61K31/4965;A61K31/497;A61P35/00
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所 11313
• 代理人: 郗名悅;屈小春

1.一種共濟失調-毛細血管擴張突變的和Rad3-相關的蛋白激酶抑制劑(ATRi)，其用于治療患有癌癥的個體的方法中，其中所述癌癥在一個或多個BAF-復合體基因中有突變或缺陷。

2.一種共濟失調-毛細血管擴張突變的和Rad3-相關的蛋白激酶抑制劑(ATRi)，其用于治療患有癌癥的個體的方法中，所述癌癥在一個或多個BAF-復合體基因中有突變或缺陷，所述方法包括：

(a)在從所述個體獲得的樣品中確定所述癌癥是否在一個或多個BAF-復合體基因中有突變或缺陷，和

(b)向其中所述癌癥具有一個或多個BAF-復合體基因突變或缺陷的所述個體施用治療有效量的ATR抑制劑。

3.根據權利要求1所述的用于治療方法中的ATR抑制劑，其中所述癌癥在選自以下的一個或多個BAF-復合體基因中有突變或缺陷：ARID1A、ARID1B、ARID2、SMARCA2、SMARCA4、SMARCB1、SMARCC2、SMARCC1、SMARCD1、SMARCD2、SMARCD3、SMARCE1、ACTL6A、ACTL6B和/或PBRM1。

4.根據權利要求1或權利要求2所述的用于治療方法中的ATR抑制劑，其中所述突變或缺陷的BAF-復合體基因選自ARID1A、ARID1B、ARID2、SMARCA2、SMARCA4和SMARCB1中的一個或多個。

5.根據前述權利要求中任一項所述的用于治療方法中的ATR抑制劑，其中所述癌癥在一個或多個BAF-復合體基因中有突變或缺陷，所述BAF-復合體基因為ARID1A。

6.一種共濟失調-毛細血管擴張突變的和Rad3-相關的蛋白激酶抑制劑(ATRi)，其用于治療患有滑膜肉瘤的個體的方法中。

7.一種共濟失調-毛細血管擴張突變的和Rad3-相關的蛋白激酶抑制劑(ATRi)，其用于治療患有滑膜肉瘤的個體的方法中，所述滑膜肉瘤在一個或多個選自SSX1、SSX2或SS18的基因中有突變或缺陷，所述方法包括：

(a)在從所述個體獲得的樣品中確定所述癌癥是否在一個或多個BAF-復合體基因中有突變或缺陷，和

(b)向其中所述癌癥在一個或多個選自SSX1、SSX2和/或SS18的基因中有突變或缺陷的個體施用治療有效量的ATR抑制劑。

8.根據權利要求5或權利要求6所述的用于治療方法中的ATR抑制劑，其中所述突變或缺陷為易位缺陷、功能喪失突變或表達喪失突變。

9.根據權利要求1-4中任一項所述的用于治療方法中的ATR抑制劑，其中所述BAF-復合體突變型或缺陷型癌癥為滑膜肉瘤、卵巢透明細胞癌、結腸直腸癌、黑色素瘤、肺癌、肝細胞癌、胃癌、膀胱癌、血液惡性腫瘤、鱗狀細胞癌、漿液性卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、成神經管細胞瘤、腎癌或神經膠質瘤。

10.根據前述權利要求中任一項所述的用于治療方法中的ATR抑制劑，其中所述抑制劑為核酸抑制劑、抗體、小分子或肽。

11.根據權利要求9所述的用于治療方法中的ATR抑制劑，其中所述抑制劑為AZ20、BEZ235(NVP-BEZ235，達托里昔布)、ETP-46464、VE-821、VE-822(VX-970)、AZD6738、NU6027、CP-466722、CGK733、KU-60019、KU-55933、五味子乙素或Mirin。

12.根據權利要求9所述的用于治療方法中的ATR抑制劑，其中所述抑制劑為siRNA分子。

13.根據前述權利要求中任一項所述的用于治療方法中的ATR抑制劑，其中用ATR抑制劑進行的治療與一種或多種其它抗癌療法組合。