[發明專利]具有延長時序壽命活性的藥用鼠尾草的植物組合物及使用方法

在審

• 申請號: 201780008300.6
• 申請日: 2017-01-27
• 公開（公告）號: CN108601806A
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發明（設計）人: P·A·萊蘭;A·阿庫里奇;A·沃斯萊普;S·凱杰
• 申請（專利權）人: 西貝柳斯有限公司
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61P25/28;A61P43/00
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 付文川;于磊

提供了組合物，其包含營養學或藥學有效劑量的藥用鼠尾草提取物和可接受的載體。該組合物在治療人或動物的年齡相關的病狀方面表現出特別的潛力。提取物從藥用鼠尾草的品種和栽培品種獲得，這些品種和栽培品種具有獨特的化學指紋，其包括葉中異常低的側柏酮含量。當在秀麗隱桿線蟲篩選測定中測試時，包含提取物的組合物引起秀麗隱桿線蟲種群中平均時序壽命(CLS)增加至少10％。

技術領域

本發明涉及包含植物來源的提取物的組合物，最特別地來自鼠尾草物種藥用鼠尾草，所述提取物具有所定義的生物活性。

背景技術

幾個世紀以來，藥用鼠尾草(Salvia officinalis)已被廣泛用于商業和醫學領域，提供廣泛的活性領域和看似卓越的安全性。作為草本植物和草藥，人類對藥用鼠尾草的經驗有著悠久的歷史。在鼠尾草屬中，普通的鼠尾草物種藥用鼠尾草是栽培歷史最悠久的和最廣泛使用的草藥之一，可用于藥用、烹飪、化妝品、感官和其他目的，其記錄的應用可追溯到公元1世紀(Pliny)。藥用鼠尾草在中世紀時期在整個歐洲普遍使用，并且從16世紀起就成為英國草藥藥劑師的特色(Crellin,J.K.和Philpot,J.(1990).Herbal MedicinePast and Present.Duke University Press,Durham,U.K.374–376)。其建議的用途包括作為增強“頭腦”功能、改善記憶并加快意識的一般治療的那些。藥用鼠尾草的許多當代適應癥包括緩解記憶力差、精神錯亂、抑郁、眩暈，作為抗炎藥物，以及用作更年期癥狀的治療(Bartram,T.(1995).Encyclopaedia of Herbal Medicine.1st Ed.Grace Publishers,London,U.K.pp:379.；British Herbal Pharmacopeia,1983)。已經證明干燥的藥用鼠尾草提取物能夠改善人類受試者對主要有助于次級記憶形成的多種任務的認知能力(Scholey(2008)Psychopharmacology(Berl).May；198(1):127-39)。

就整個草藥而言，兩種鼠尾草物種含有約1.0-2.8％的揮發油(Leung AY,FosterS.(1996)Encyclopaedia of common natural ingredients.Chichester:Wiley；1996)，并且已經提出單萜成分(α-蒎烯、β-蒎烯、1,8-桉油腦、側柏酮、樟腦、香葉醇)包含整個草藥的活性成分(Perry等人，(2001)J Pharm Pharmacol.Oct；53(10):1347-56)。歐洲藥典將鼠尾草葉(藥用鼠尾草)描述為特別富含側柏酮且Walch等人的研究確定了干燥的鼠尾草食品中的側柏酮水平為944至1353mg/kg且樟腦含量為1651至4322mg/kg(Chemistry CentralJournal(2011)5:44)。事實上，側柏酮被認為是使得基于鼠尾草的產品具有所說的治療和營養性質的主要活性成分之一。薰衣草葉鼠尾草(Salvia lavandulaefolia)(西班牙鼠尾草)與藥用鼠尾草具有相似的組成，不同之處在于它沒有高濃度的側柏酮，它在大劑量時可能是有毒的。因此，已經提出薰衣草葉鼠尾草可能提供一種有效但理論上更合適的治療方法(Mantle等人，(2000),CNS Drugs；13:201-13)。

鼠尾草以用于人類營養、食品調味和保存、藥用和化妝用途的許多制劑和產品在全球范圍內銷售。鼠尾草產品和制劑在全世界被數百萬人用于烹飪用途、用于天然草藥、化妝品、香水和個人衛生產品。

臨床研究人員已經分析了與壽命和代謝的控制機制相關的幾種分子和信號傳導途徑(例如，去乙酰化酶(Sirtuins)、白藜蘆醇、雷帕霉素、胰島素信號傳導和TOR)，且制藥行業已迅速認識到這些機遇。例如，雷帕霉素將老年小鼠的壽命延長9-14％。雷帕霉素(通過TORC1起作用)并且可以將酵母的時序壽命延長230％。目前，雷帕霉素是延長壽命藥物的黃金標準。