[實用新型]一種具有骨靶向性的上轉換發光納米載體

有效

• 申請號: 201721794446.1
• 申請日: 2017-12-20
• 公開（公告）號: CN208814949U
• 公開（公告）日: 2019-05-03
• 發明（設計）人: 高艷虹;李富友;陳曉婷;朱辛俊
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬新華醫院
• 主分類號: C09K11/85
• 分類號: C09K11/85;C09K11/02;A61K49/00
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 杜蔚瓊

本實用新型提供了一種具有骨靶向性的上轉換發光納米載體，其特征在于：包括發光內核層、至少一層保護層和至少一層載藥層；保護層包裹的設置于內核層的外部；載藥層包裹的設置于保護層的外部；其中，載藥層的外表面上修飾有復數個親水結構；載藥層內設有復數條通道；通道貫通載藥層；通道的一端與保護層相接觸；通道的另一端貫通載藥層的外表面，在載藥層的外表面上形成復數個通孔。該納米載體，即能將高分子載體包裹UCNP并吸附一定量的E2，以期改善藥物的親水性，并能夠達到藥物的控釋作用；同時還利用UCNP的特殊成像性能作為生物發光標記材料，達到細胞內示蹤的作用。

技術領域

本實用新型涉及納米材料領域，具體地，涉及一種具有骨靶向性的上轉換發光納米載體。

背景技術

骨質疏松(osteoporosis,OP)是一種常見的骨代謝性病，因增加老年人骨折發生的危險而對社會、家庭造成極大的危害。在骨的形成過程中，成骨細胞和破骨細胞是骨形成過程中維持正常骨量的兩種主要細胞，正常情況下成骨細胞介導的骨形成與破骨細胞介導的骨吸收維持在一定的數量并相互制約，處于動態平衡。若這種動態平衡發生紊亂或同時具有內分泌系統、或者維生素濃度的異常變化，均可干擾成骨細胞和破骨細胞，影響骨的形成與骨的吸收，最終導致代謝性骨病，并引發骨質疏松。

絕經后骨質疏松癥較為常見的原發型骨質疏松，發生在婦女絕經后5-10年內，與雌激素水平降低相關。雌激素可以在體內和體外抑制破骨細胞的骨吸收，促進成骨細胞的增殖分化和骨的形成。有研究表明，17β-雌二醇(17β -Estradiol，E2)，一種雌激素類化合物，可以抑制雙側卵巢切除大鼠的股骨和脛骨的骨吸收；并促進成骨細胞的增殖和分化進而促進骨形成。因此，雌激素替代療法在防治骨質疏松方面發揮著重要的作用。它可以緩解圍絕經期癥狀，包括潮熱，潮紅，發汗，防止絕經早期骨量的快速丟失，提高骨密度并降低骨折發生的風險。然而長期服用雌激素存在以下臨床副作用：可以引起子宮內膜出血和增生，甚至導致內膜的癌變；長期服用雌激素還有增加乳腺癌和輕度增加血栓的風險。此外，有研究表明心血管疾病和心肌梗死發生率的增加也與長期使用激素治療相關。口服雌激素類藥物是目前最常見的給藥方式，但大多數經過胃腸道和肝臟代謝，肝腸清除率高、吸收率低，藥物血漿濃度波動較大，不符合生理規律，為了達到治療效果，在增加激素劑量的同時副作用也會相應提高。雌激素長期應用存在的不良反應及生物利用度降低，阻礙了其使用的廣泛性，因此如何提高雌激素生物利用度，并降低其副作用是雌激素類藥物研究的目標。

近年來，納米載藥體系(nanoparticles,，NP)在生物成像，疾病診斷和治療方面有著廣泛的應用；同時如何提高納米載藥體系的生物多樣性也被廣泛的研究。納米載藥體系不僅具有藥物靶向作用，還可以維持疏水性藥物的生物活性，降低藥物的毒副作用。由于納米顆粒本身的疏水性，“表面修飾理論”得到很好的發展，即在其表面通過進一步的化學修飾來提高納米顆粒的生物分布和藥代動力學。聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)是比較常用的表面配基。納米顆粒經過聚乙二醇表面修飾后可以延長其在血液循環中的半衰期，這一作用的發揮主要是通過調理素蛋白的調理作用來增加粒子的空間排斥力實現的。此外，鈍化表面的修飾還可以減少納米顆粒與非特異性細胞和組織的聚合。當經聚乙二醇表面修飾的納米顆粒的粒徑小于150納米時可表現出很好的骨髓分布。Moghimi等的報道顯示納米顆粒的粒徑越小，越容易進入到骨組織；相反，粒徑越大則會被肝脾吞噬。因此，經聚乙二醇表面修飾的納米顆粒可以作為有效的納米載藥體系并能靶向到骨組織中。

但是，這類納米載藥體系大都缺乏信號標記，導致在生物效應研究過程中無法實時跟蹤納米載藥體系的生物分布、代謝過程等。因此，有必要研發同時具有生物成像功能和藥物治療效果的新一代納米載藥體系，以深入理解納米載藥體系在組織細胞內的代謝過程。

實用新型內容

本實用新型旨在克服上述缺陷，提供一種針對疏水性藥物，能夠提高其負載和控制釋放作用，且具有骨靶向性的納米藥物載體。