[發明專利]d-α生育酚琥珀酸酯提純精制的方法

有效

• 申請號: 200910096465.0
• 申請日: 2009-03-09
• 公開（公告）號: CN101519396A
• 公開（公告）日: 2009-09-02
• 發明（設計）人: 黃茂清;陸定賢
• 申請（專利權）人: 浙江華源制藥科技開發有限公司
• 主分類號: C07D311/72
• 分類號: C07D311/72
• 代理公司: 杭州之江專利事務所
• 代理人: 朱 楓

技術領域

本發明涉及精細化工領域，具體涉及d-α生育酚琥珀酸酯提純精制的方法。

背景技術

d-α生育酚琥珀酸酯是d-α生育酚的的衍生產品之一，其延續了d-α生育酚的生物活性，而且在原有基礎上，由于琥珀酸基團的作用，使得其具有了抗癌的功效，是一種很有前景的有效的輔助抗癌藥物。此外，它是良好的催乳劑激素和生長激素的分泌促進劑。除了作為一種天然維生素E產品外，d-α生育酚琥珀酸酯還可以作為合成水溶性維生素E的中間體。目前歐美國家對d-α生育酚琥珀酸酯的要求十分苛刻，現在同行業生產和提純過的d-α生育酚琥珀酸酯產品通過HPLC(高效液相色譜)檢測d-α生育酚琥珀酸酯的含量一般在70％(生產)和78％～84％(提純后)，且產品所的多環芳香烴和苯并芘的含量較高，不符合歐美國家的要求，而通過本方法得到的產品含量達到99.5％以上，并且多環芳香烴含量小于25ppb(1ppb為十億分之一)，苯并芘小于0.5ppb，符合歐美國家的質量要求。

發明內容

本發明的目的是提供一種所得產品含量很高以樹脂柱層析為主要方法的d-α生育酚琥珀酸酯提純精制的方法。

為實現上述目的，本發明采用的工藝方法為：

以樹脂柱層析為主要方法，采用大孔吸附樹脂為固定相，d-α生育酚琥珀酸酯粗產品為溶質，惰性有機溶劑為溶劑，以一定的上樣量、上樣濃度混合，控制上樣的流量、20℃～50℃的柱溫上樣，之后用洗脫劑進行洗脫并收集，最后將收集的洗脫液經旋蒸蒸干即可。

其具體步驟如下：

(1)準備：準備好層析柱；

(2)裝柱：取一定量的大孔吸附樹脂，以惰性有機溶劑洗滌樹脂并裝柱作為固定相；

(3)混合：以一定的上樣量取d-α生育酚琥珀酸酯粗產品，與惰性有機溶劑混合達到一定的上樣濃度；

(4)上樣：控制上樣時的流量，以20℃～50℃的柱溫將混合溶液沿管壁加入固定相表面；

(5)洗脫：上柱完畢后加入洗脫劑洗脫樹脂上的d-α生育酚琥珀酸酯；

(6)收集：收集洗脫液，旋蒸蒸干即得到產品。

上述步驟(2)、(3)所述的惰性有機溶劑是指正己烷、氯仿、無水甲醇、乙醇、異丙醇中的任一種或任意種以任意比例混合。

較佳的惰性有機溶劑是指無水甲醇、乙醇、異丙醇中的任一種。

上述中的樹脂是D-101型大孔吸附樹脂、AB-8型大孔吸附樹脂、DA-201型大孔吸附樹脂、X-5型大孔吸附樹脂、DM130大孔吸附樹脂、DM-301型大孔吸附樹脂中任一種。

上述步驟(3)所述的上樣量為每100mL樹脂加入1g～6gd-α生育酚琥珀酸酯粗產品(含量為70％左右)，上樣濃度為0.1g/mL～0.35g/mL。

上述步驟(4)所述的流量為每分鐘加入量為樹脂體積的1％～5％。

上述的洗脫劑為正己烷、氯仿、無水甲醇、乙醇、異丙醇中的任一種或任意種以任意比例混合。

較佳的洗脫劑是指無水甲醇、乙醇、異丙醇中的任一種。

本發明的d-α生育酚琥珀酸酯提純精制的方法，所得產品含量高，其處理后的d-α生育酚琥珀酸酯收得率高，產品質量好，通過HPLC(高效液相色譜)檢測d-α生育酚琥珀酸酯的含量達到99.5％以上，多環芳香烴含量小于25ppb(1ppb為十億分之一)，苯并芘小于0.5ppb，產品質量能達到歐美發達國家制定的標準，且工藝簡單，成本低，對環境無污染。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步的說明，下述各實施例僅用于說明本發明，但對本發明沒有限制。

實施例一

準備好層析柱，把X-5型大孔吸附樹脂作為固定相，先用無水甲醇洗滌，再填充層析柱至床層體積為100mL。以3g的上樣量將d-α生育酚琥珀酸酯粗產品(含量為70％左右，下同)與無水甲醇混合成0.25g/mL上樣濃度的溶液，控制2mL/min的流量、30℃的柱溫將混合溶液加入固定相表面。上柱完畢后用無水甲醇作為洗脫劑洗脫，收集洗脫液，旋蒸蒸干。經檢測產品含量為99.8％，多環芳香烴含量為18ppb，苯并芘小于0.5ppb。

實施例二