[發明專利]鹽酸非索非那定干混懸劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201610477785.0
• 申請日: 2016-06-28
• 公開（公告）號: CN107536804A
• 公開（公告）日: 2018-01-05
• 發明（設計）人: 范敏華
• 申請（專利權）人: 浙江普利藥業有限公司;海南普利制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/16;A61K31/445;A61P37/08;A61P11/02;A61P17/00
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技術領域

本發明涉及醫藥制劑領域，尤其涉及一種抗組胺藥，特別涉及鹽酸非索非那定干混懸劑及其制備方法。

背景技術

鹽酸非索非那定是一種第二代H1受體拮抗劑，主要用于治療季節性過敏性鼻炎和慢性特發性蕁麻疹。目前全球有40%左右的人患有過敏性疾病，其中兒童數量最多。鹽酸非索非那定是治療過敏性鼻炎、慢性特發性蕁麻疹的新藥。它是抗阻胺藥特非那定的活性代謝產物，去除了母體非那定的心臟毒性，不能透過血腦屏障， 體內吸收快， 口服后1-1.5小時達峰濃度， 半衰期為11-14小時。鹽酸非索非那定除具備第二代組胺H1受體拮抗劑的優點之外，還具備如下優勢：1）作用機制明確；2）半衰期長，作用時間長；3）不被肝臟代謝，能安全用于肝功能損害的患者，對肝臟無損傷；4）作用特點明顯：鹽酸非索非那定對過敏性鼻炎和慢性自發性蕁麻疹有效而且耐受性好，對組胺引起的皮膚疹塊和潮紅有一定抑制作用；5）不良反應少輕，未見有心臟毒性。

目前國內外已有鹽酸非索非那定制劑獲準上市，國外批準上市的劑型為片劑、膠囊、混懸液以及和偽麻黃堿的復方制劑，國內批準上市的劑型為片劑和膠囊，但國內外均沒有鹽酸非索非那定的干混懸劑上報。

隨著人類平均壽命的延長以及年齡增長吞咽能力的下降，口服片劑給藥方式成為人們關注的一個問題。據統計，有50％的病人對于制劑處方感到不適應；有35％的病人感覺片劑和膠囊難以吞咽或者有吞咽困難，特別是老年人和兒童這一大范圍人群，影響了藥物治療的順應性。在兒科、老年患者人群，人口比重日益增大，所以該領域對口服干混懸劑型有廣泛需求。目前全球過敏性疾病的發病率日益升高，其中以兒童數量最多。鹽酸非索非那定在國內批準上市的劑型包括片劑和膠囊，尚無一種適合兒童患者、老年患者、吞咽障礙患者等特殊人群使用的新型口服制劑。而且，鹽酸非索非那定制劑的劑量很小，制劑的均勻性較差，同時本品的溶解性差，溶出慢。

發明內容

本發明的目的在于提供一種使用方便、溶解性好、制劑均勻度好的鹽酸非索非那定干混懸劑。

本發明另一目的在于提供一種鹽酸非索非那定干混懸劑的制備方法。

為了解決背景技術中存在的問題，實現上述發明目的，本發明采用如下技術方案：

鹽酸非索非那定干混懸劑，

鹽酸非索非那定干混懸劑，其藥物活性成分為鹽酸非索非那定，包括如下重量百分比的組分制備得到：鹽酸非索非那定1%~3% 、填充劑20%~70%、矯味劑 20%~70% 、助流劑0.1%~0.5%、助懸劑0.3%~0.8%、粘合劑3%~9%、助溶劑0.5%~2%。

所述的填充劑為甘露醇。

所述的粘合劑為羧甲基纖維素鈉或聚乙烯比咯烷酮K30或其混合。

所述的助懸劑為黃原膠、卡拉膠、阿拉伯膠、明膠、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、聚維酮、果膠、瓜耳樹膠、海藻酸鈉中的一種或多種混合。

所述的矯味劑為蔗糖、乳糖、淀粉、甘露醇、碳酸氫鉀、纖維素類中的一種或多種混合。

本發明還公開了一種鹽酸非索非那定干混懸劑的制備方法，所述鹽酸非索非那定干混懸劑的制備方法包括如下步驟制備得到：

（1）、按處方量稱取鹽酸非索非那定和粘合劑，加入處方量95%乙醇，攪拌溶解，得到含藥溶液備用；

（2）、按處方量稱取填充劑、助溶劑，置于多功能制粒包衣機頂噴裝置中，開啟設備，加入上述含藥溶液進行頂噴制粒，制得顆粒過篩整粒，再與外加的助懸劑、助流劑、矯味劑混合均勻，分包裝，即得。

本發明一種鹽酸非索非那定干混懸劑解決了背景技術中非索非那定制劑在使用中的患者依從性問題，提供了適合老人兒童及吞咽困難患者使用的鹽酸非索非那定制劑，且在制備中采用了固體分散體溶液進行制粒，既解決了本品含量小，導致的含量不均勻問題，同時也解決了本品溶解性差，導致的溶出慢的問題。

具體實施方式

下面通過實施例對本發明做進一步的說明。

實施例1：

制備鹽酸非索非那定干混懸劑，采用如下處方：（單位：g）

并采用如下制備方法制備得到：

1、按處方量稱取鹽酸非索非那定、聚山梨酯80和聚乙烯吡咯烷酮K30，加入處方量95%乙醇，攪拌溶解得含藥溶液備用；

2、按處方量稱取甘露醇、蔗糖、微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉，置于多功能制粒包衣機頂噴裝置中，開啟設備，加入步驟1得到的含藥溶液進行頂噴制粒，得到的顆粒過24目篩整粒，再與外加的黃原膠、阿巴斯甜、香精和二氧化硅混合均勻，分包裝即得。