[實用新型]超聲批量反應制備不同衍生肽的多肽固相合成機構

有效

• 申請號: 201720228514.1
• 申請日: 2017-03-10
• 公開（公告）號: CN206580758U
• 公開（公告）日: 2017-10-24
• 發明（設計）人: 呂名秀;姜佳敏;劉廣斌;李林璐
• 申請（專利權）人: 河南工程學院
• 主分類號: C07K1/06
• 分類號: C07K1/06;C07K1/04
• 代理公司: 鄭州豫開專利代理事務所(普通合伙)41131
• 代理人: 王金

技術領域

本實用新型涉及生物化學實驗技術領域，尤其涉及一種多肽固相合成裝置及合成方法。

背景技術

多肽固相合成是將保護氨基酸連接到固態樹脂上，脫去保護基團，然后將下一個保護氨基酸與第一個氨基酸的殘基反應并形成肽鍵，然后脫去第二個氨基酸的保護基團，再連接下一個氨基酸，這樣循環下去使肽鏈增長。多肽固相合成中，固態樹脂是必須使用的反應底物。

多肽固相合成反應中，需要使用抽濾裝置，抽濾裝置包括有抽濾瓶和與抽濾瓶相連接的真空泵。

多肽固相合成中，溶入活化劑的反應液為偶合溶液，溶入脫保護劑的反應液為脫保護溶液。在進行肽固相合成反應時，常常使用多肽固相合成管，在多肽固相合成管中加入樹脂，先將樹脂溶脹，然后交替加入脫保護溶液和偶合溶液進行合成反應。加入脫保護溶液時，樹脂與脫保護溶液進行脫去保護基團的反應；加入偶合溶液時，樹脂與偶合溶液中的帶保護基團的氨基酸進行偶合反應。

在多肽固相合成中，常常需要以一個母肽為基礎，合成多種突變位點不同的衍生肽，如在研發多肽類藥物時，需要以一種母肽為基礎，合成多種突變位點不同的衍生肽，然后從各種衍生肽中尋找藥效最佳的多肽類藥物。

在樹脂上每連接一個氨基酸，都需要使用一種特定的與多肽的氨基酸序列相適應的偶合溶液，連接不同的氨基酸需要使用不同的偶合溶液。因此，在多肽固相合成的過程中，就需要多次更換反應液。在基于一種母肽制備多種衍生肽時，各種衍生肽需要的大部分偶合溶液是相同的，但是目前的多肽固相合成裝置，在制備各衍生肽需要的偶合溶液相同時，也需要在制備不同的衍生肽時分別進行偶合反應，缺少能夠批量進行多肽固相合成反應的裝置以及方法。

現有的多肽固相合成方法中，需要使用氮氣攪拌來加速固相合成反應的進行，這就需要使用高壓氮氣瓶，不僅成本較高，而且搬運高壓氮氣瓶費時費力，十分不便。

實用新型內容

本實用新型的目的在于提供一種能夠在制備不同的衍生肽時批量進行多肽固相合成反應的裝置，無須進行氮氣攪拌。

為實現上述目的，本實用新型的超聲批量反應制備不同衍生肽的多肽固相合成機構包括支撐板和用于盛裝反應液的反應缸體，反應缸體底部連接有抽濾接管，抽濾接管上設有抽濾閥門；

抽濾接管連接有抽真空軟管，抽真空軟管用于連接外置的抽濾裝置；

反應缸體頂面連接有若干連接磨口，連接磨口的頂部呈上大下小的空心錐臺形；每一連接磨口內分別插設有一多肽合成管，多肽合成管的底端插入反應缸體的下部且多肽合成管的底端設有砂芯濾芯；多肽合成管的中部設有磨砂連接部，磨砂連接部呈與連接磨口相適配的上大下小的空心錐臺形；

所述各多肽合成管的底端位于同一水平面；支撐板上設有與反應缸體相適配的支撐凹槽，反應缸體放置在支撐凹槽內；支撐板下表面固定連接有超聲波發生器。

超聲波發生器嵌設于支撐板下表面；支撐板向下連接有防滑橡膠墊。

本實用新型使用超聲波發生器來促進反應缸體內的液體與多肽合成管內樹脂之間的接觸，從而無須氮氣攪拌也可以有效加速固相合成反應，與以往氮氣攪拌相比不僅降低了成本，而且大大縮短了反應時間，并且無須搬運沉重的高壓氮氣瓶，降低了勞動強度。防滑橡膠墊既對上保護了超聲波發生器（避免超聲波發生器直接與外界硬物接觸），又對下起到防滑作用，在將本實用新型的超聲批量反應制備不同衍生肽的多肽固相合成機構放置在實驗臺等裝置上時十分穩定。

本實用新型設計了一種多通道多肽固相合成方法及專用的裝置，進行多肽固相合成反應非常方便，而且通過將不同的多肽合成管同時插入同一反應缸體來進行批量反應，與以往相比大大提高了多肽固相合成的效率，節約了相應研究的時間。在以一種母肽為基礎，合成多種突變位點不同的衍生肽時，與以往的合成裝置及合成方法相比，具有突出的高效率優點，能夠快速合成多種衍生肽，從而提高尋找效果（如藥效）最佳的多肽類物質的效率。

以往的多肽固相反應中，樹脂和反應液均加入同一多肽固相反應管，砂芯濾芯則位于多固相反應管的中部。這種結構也限制了批量反應的可能性。

本實用新型在使用時根據進行下一步反應所需要的偶合溶液對各多肽合成管進行分組，將需要的偶合溶液相同的多肽合成管歸為同一組，從而為實現批量反應提供基礎；本實用新型進一步設置出若干多肽合成管對應同一反應缸體的技術方案。

采用超聲波發生器，加上分組的辦法，以及多管對應同一缸體的結構，是實用新型人在經過長期低效重復反應實驗后，經過創造性思考所提出來的，是實現批量反應、提高反應效率的關鍵。

附圖說明