[發明專利]一種帶調控層凝膠骨架型伊維菌素緩釋片

在審

• 申請號: 201711486339.7
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN109985054A
• 公開（公告）日: 2019-07-09
• 發明（設計）人: 井丁丁;聶麗娜;李曉慧
• 申請（專利權）人: 瑞普（天津）生物藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K9/22;A61K47/38;A61P33/10;A61P33/14
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本發明提供了一種新型凝膠骨架型伊維菌素緩釋驅蟲片及其制備方法。主要用于畜禽寄生蟲病的治療。凝膠骨架型伊維菌素緩釋片由調控層、親水凝膠骨架層、藥物及苦味遮蔽層組成，其中調控層18?40％、伊維菌素0.4?1.25％、親水凝膠骨架40?60％、苦味遮蔽1?5％及其他填充劑組成。本發明通過開發帶調控層的親水凝膠骨架型伊維菌素的新劑型，緩釋效果好，抑制突釋對肌體的毒性，可持續給藥20天以上，長時間維持穩定的血藥濃度，大部分苦味被遮蔽，對口腔與胃部刺激性小，解決了伊維菌素味苦、突釋、引起肌體刺激中毒等問題。

技術領域

本發明屬于獸用藥物制劑領域，具體涉及一種帶調控層凝膠骨架型伊維菌素緩釋片及其制備方法。

背景技術

我國畜禽寄生蟲病的防治技術與發達國家相比仍然落后，尤其是在經濟條件差的邊遠地區，家畜的“秋肥、冬瘦、春死亡”仍然存在，一些呈地方性流行的人畜共患寄生蟲病仍然嚴重，甚至危害或威脅著當地老百姓的身體健康乃至生命安全。因此，加強畜禽寄生蟲病的防控，對提高畜禽生產力，推動畜牧產業的持續、健康發展，對全面提升畜禽產品的衛生安全質量，具有重要意義。鑒于現有驅蟲藥物劑型的不足，有必要開發一種高效、低毒、長效的驅蟲制劑。

伊維菌素是新型的廣譜、高效、低毒抗生素類抗寄生蟲藥，對體內外寄生蟲特別是線蟲和節肢動物均有良好驅殺作用。大環內酯類抗寄生蟲藥對線蟲及節肢動物的驅殺作用，在于增加蟲體的抑制性遞質γ-氨基丁酸〔GABA)的釋放，以及打開谷氨酸控制的Cl離子通道，增強神經膜對Cl的通透性，從而阻斷神經信號的傳遞，最終神經麻痹，使肌肉細胞失去收縮能力，從而導致蟲體死亡。

伊維菌素，對牛羊豬犬兔禽等動物體內外寄生蟲均有良好的驅殺作，常用劑型為粉劑和針劑，但是都存在弊端：粉劑生物利用度低，藥物作用時間短；針劑藥效維持時間較短，多次給藥耗費人力和物力，用藥成本較高。

目前市場上也能出現了伊維菌素驅蟲片產品，但是這些產品主要由伊維菌素和填充劑等壓片而成，進入體內后，不耐胃酸，溶解較為迅速，伊維菌素快速釋放后，會引起動物肌體刺激和中毒，生物利用度低。

專利CN 103083345 A(公布日2013.05.08)介紹了一種寵物用廣譜抗寄生蟲病的復方伊維菌素片劑的制備方法：構成組分及其重量質量分數分別為：伊維菌素0.5％-1％，吡喹酮1％-3％，乳糖40％-70％，甘露醇10％-20％，碳酸鈣15％-30％，糊精40010％-20％，微晶纖維素1％-5％，主藥經過混合、過濾、壓片后制成。該發明為復方片劑，減少首過效應，提高釋放速度和血藥濃度，為速效型藥物。

專利CN100488514(公告日2009.05.20)介紹了伊維菌素微球緩釋固體劑的制備方法：采用植物源性醇溶蛋白作為緩釋材料，制備成緩釋微球，具有生物相容性，可持續釋放18-21 天，通過藥劑的崩解釋放出來。但是該專利產品崩解過程會帶來一定的突釋，蛋白微球制備相對復雜，藥量控制不容易精確。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新型帶調控層的凝膠骨架型伊維菌素緩釋片。

本發明帶調控層的凝膠骨架型伊維菌素緩釋片包含伊維菌素、親水凝膠骨架材料、調控層，所述伊維菌素占總重的0.4-1.25％，所述親水凝膠骨架材料占總重的40-60％，所述調控層占總重的5-40％。

所述親水凝膠骨架材料為黃原膠、海藻酸鈉、卡波姆974p、HPMCE15LV、HPMCK40M、HPMCK15M、HPMCK100M(羥丙基甲基纖維素100M)和CMC-Na(羥甲基纖維素鈉) 的一種或者兩種以上的混合。

所述調控層為HPMCK100M(羥丙基甲基纖維素100M)、EC(乙基纖維素)中的一種或者兩種混合物。

所述凝膠骨架型伊維菌素緩釋片還包括苦味遮蔽劑、填充劑、致孔劑、潤滑劑、聚乙二醇、潤濕劑的一種中或幾種。