[發明專利]樺褐孔菌醇的新用途

在審

• 申請號: 201711480659.1
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN109985051A
• 公開（公告）日: 2019-07-09
• 發明（設計）人: 鄭欽元;羅煜;朱敬杰
• 申請（專利權）人: 上海藍木化工有限公司;鄭欽元
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P27/12;A61P27/02;A61P27/10;A61P3/10;A61P29/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;崔佳佳

本發明涉及一種樺褐孔菌醇的新用途。具體地，本發明提供了一種式I所示化合物、或其光學異構體或其外消旋體、或其溶劑化物、或其藥學上可接受的鹽、或其前藥的用途，它們被用于制備藥物組合物或制劑，所述藥物組合物或制劑用于預防和/或治療晶狀體病變引起的眼部疾病。本發明首次發現了式I所示化合物能夠預防和/或治療晶狀體病變引起的眼部疾病，如白內障的預防和治療，且安全性高，毒副作用小并具有顯著的治療效果和開發應用前景。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體地，本發明涉及一種三萜類化合物的新用途。

背景技術

正常人眼的晶狀體由眾多排列有序的晶狀體蛋白構成，一旦這些晶狀體蛋白排列錯誤或者發生錯誤堆積，便會影響晶狀體正常的透明度和折光率。其中，白內障是一種主要的表現形式，也是世界范圍內致盲最高的疾病。因此，晶狀體疾病，尤其是白內障的治療和預防，就甚為重要。遺憾的是，目前臨床上依然以手術和替換人工晶體為主要治療手段。

如何簡單利用藥物，就可以預防甚至治療白內障一直是眼科研究的熱點。之前有研究組報道利用羊毛甾醇可以治療動物的白內障，羊毛甾醇的結構式如下式所示：

羊毛甾醇

然而值得注意的是，緩釋的羊毛甾醇藥物只有結合高頻次玻璃腔注射給藥方式的同時，才對狗有白內障的治療效果；并且，有研究者也指出羊毛甾醇無法恢復或改善核型白內障晶體的透明度。

因此，本領域亟需開發一種治療眼部疾病的藥物，從而減輕病人的痛苦，提高病人的生活質量。

發明內容

本發明的目的就是提供一種樺褐孔菌醇在有效治療晶狀體病變或與晶狀體病變相關的眼部疾病的其應用。

本發明的第一方面，提供一種式I所示化合物、或其光學異構體或其外消旋體、或其溶劑化物、或其藥學上可接受的鹽、或其前藥、或其前藥的用途，用于制備藥物組合物或制劑，所述藥物組合物或制劑用于預防和/或治療晶狀體病變引起的眼部疾病；

在另一優選例中，所述的式I所示化合物為I-1化合物：

在另一優選例中，所述的眼部疾病選自下組：白內障、老花眼、近視眼、皮質混濁、老視核硬化、糖尿病引發的眼部并發癥。

在另一優選例中，所述的白內障選自下組：先天性白內障、獲得性白內障。

在另一優選例中，所述藥物組合物或制劑中包括：(a)作為第一活性成分的有效治療量的式I所示的化合物、或其光學異構體或其外消旋體、或其溶劑化物、或其藥學上可接受的鹽、或其前藥；(b)藥學上可接受的載體；

其中，第一活性成分的含量為0.001-99wt％，較佳的0.01-70wt％，更佳的為0.05-40wt％的，按照組合物的總重量計。

在另一優選例中，所述的藥用組合物或制劑的劑型選自：注射劑、外用制劑、口服制劑。

在另一優選例中，所述的藥用組合物或制劑的劑型為眼用制劑，所述的眼用制劑為眼藥水、乳劑、凝膠、眼用膏、緩釋微球、眼內緩釋植片、藥用緩釋藥膜。

在另一優選例中，所述的藥用組合物或制劑還包括：(c)第二活性成分，其中所述的第二活性成分選自下組：羊毛脂類化合物、所有銹革孔菌目或多孔菌目中包含菌類中含有的任一化合物、唑類化合物、糖皮質激素類化合物、抗生素、或其組合。

在另一優選例中，所述的第二活性成分的含量為0.01-20wt％，較佳地為5-15wt％，按照組合物的總重量計。