[發(fā)明專利]白藜蘆醇在制備調節(jié)雌激素水平藥物中的應用及其藥物制劑

在審

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• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN108042515A
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發(fā)明（設計）人: 周雪妍;印曉星;趙云;王席;尹弟;趙峰
• 申請（專利權）人: 徐州醫(yī)科大學
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61P5/30;A61P35/00
• 代理公司: 徐州市淮海專利事務所 32205
• 代理人: 周敏

本發(fā)明公開了白藜蘆醇在制備調節(jié)雌激素水平藥物中的應用及其藥物制劑。本發(fā)明通過乳腺癌大鼠模型證明，當白藜蘆醇劑量為50mg/kg時，對實驗動物大鼠的內源性雌激素具有調節(jié)作用；對雌激素誘導的乳腺癌大鼠癌癥的發(fā)展具有明顯的抑制作用，且對大鼠的體重無明顯影響，對大鼠的器官無明顯毒性；說明白藜蘆醇的毒副作用低，可以作為制備治療雌激素穩(wěn)態(tài)失衡相關的疾病，如乳腺癌的藥物；本發(fā)明開拓了白藜蘆醇的應用領域，其藥物活性好且毒副作用小，具有明顯的社會效益。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及白藜蘆醇的應用，具體涉及白藜蘆醇在制備調節(jié)雌激素水平藥物中的應用及其藥物制劑。

背景技術

雌激素是一組低分子天然固醇類激素，主要來源于卵巢的卵泡內膜細胞和卵泡顆粒細胞以及腎上腺皮質。雌激素可以直接刺激卵泡發(fā)育、促進子宮內膜和平滑肌的代謝，還能夠刺激人類乳腺導管的生長和促進乳腺腺泡的發(fā)育等。失衡和長期暴露的、超生理濃度的雌激素可與雌激素受體結合，介導多種生長因子的過表達，促進細胞的生長和增殖，而雌激素的多種代謝產物則可與DNA形成加合物，誘導基因突變，產生直接的基因毒性。臨床上，雌激素依賴性疾病如乳腺癌 (Breastcancer，BC)與雌激素及其毒性代謝產物水平升高密切相關。

白藜蘆醇(resveratrol，RES)是多酚類化合物，具有甾體母核，屬于植物性雌激素，主要來源于花生、葡萄(紅葡萄酒)、虎杖、桑椹等植物，具有抗突變、抗氧化、抗炎、抗菌等多種生物和藥理活性。目前對白藜蘆醇的功效研究主要集中在抗腫瘤、保護心血管、防止機體老化方面，而關于白藜蘆醇在調節(jié)雌激素水平方面的應用，并未有文獻報道。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供白藜蘆醇的新的醫(yī)藥用途，給藥后能使體內的雌激素水平達到穩(wěn)態(tài)，且無系統(tǒng)副反應，也不產生毒性。

為實現上述目的，本發(fā)明提供了白藜蘆醇在制備調節(jié)雌激素水平藥物中的應用；白藜蘆醇在制備治療雌激素穩(wěn)態(tài)失衡相關疾病藥物中的應用。

所述的雌激素穩(wěn)態(tài)失衡相關疾病為雌激素依賴性乳腺癌。

本發(fā)明還提供一種藥物制劑，包括(1)有效量的作為活性成分的白藜蘆醇， (2)選擇性的藥學上可接受的載體。

優(yōu)選的，所述載體選自淀粉、預膠化淀粉、糊精、微晶纖維素、β-環(huán)糊精中的任一種或者多種。

所述藥物制劑的劑型有膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液、緩釋劑或注射劑。

所述的藥物制劑在調節(jié)體內雌激素水平方面的應用。

本發(fā)明通過乳腺癌大鼠模型證明，當白藜蘆醇劑量為50mg/kg時，對實驗動物大鼠的內源性雌激素具有調節(jié)作用；對雌激素誘導的乳腺癌大鼠癌癥的發(fā)展具有明顯的抑制作用，且對大鼠的體重無明顯影響，對大鼠的器官無明顯毒性；說明白藜蘆醇的毒副作用低，可以作為制備治療雌激素穩(wěn)態(tài)失衡相關的疾病，如乳腺癌的藥物；本發(fā)明開拓了白藜蘆醇的應用領域，其藥物活性好且毒副作用小，具有明顯的社會效益。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實施例中大鼠體重變化圖；

圖2為本發(fā)明實施例中大鼠腫瘤生成率圖；

圖3為本發(fā)明實施例中大鼠乳腺組織HE染色結果圖(其中，a：Control組； b：RES組；c：DMBA組；d：DMBA+RES組)；

圖4為本發(fā)明實施例中大鼠乳腺組織中腫瘤標志物mRNA表水平的變化圖；

圖5為本發(fā)明實施例中大鼠血清樣本的雌激素水平圖；

圖6為本發(fā)明實施例中大鼠血清樣本的OPLS-DA得分圖；

圖7為本發(fā)明實施例中大鼠血清樣本的VIP值；