[發明專利]鹽酸維納卡蘭中間體1R;2R-2-(3;4-二甲氧基苯乙氧基)環己胺鹽的制備方法在審
| 申請號： | 201711477007.2 | 申請日： | 2017-12-29 |
| 公開（公告）號： | CN109988071A | 公開（公告）日： | 2019-07-09 |
| 發明（設計）人： | 李元珍;劉津愛;寧瑞勃;王明新 | 申請（專利權）人： | 北京哈三聯科技有限責任公司;哈爾濱三聯藥業股份有限公司 |
| 主分類號： | C07C213/08 | 分類號： | C07C213/08;C07C217/52 |
| 代理公司： | 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139 | 代理人： | 孫皓晨;馬鑫 |
| 地址： | 102200 北京市昌*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 二甲氧基苯 乙氧基 環己胺鹽 卡蘭 制備 二氮雜二環 反應時間短 脫保護試劑 后處理 氨基甲酸 催化效率 完全溶解 揮發性 二乙胺 環己基 芴甲酯 溶劑 析晶 催化劑 鹽酸 過濾 | ||
1.一種鹽酸維納卡蘭中間體(1R,2R)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氧基)環己胺鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)將化合物(1R,2R)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氧基)環己基氨基甲酸-9-芴甲酯加入到溶劑中，控制體系溫度為0-35℃；
(2)加入脫保護試劑1,8-二氮雜二環十一碳-7-烯(DBU)，控制體系溫度為20-35℃，攪拌至完全溶解；
(3)加入酸，控制體系溫度為20-35℃，攪拌析晶；
(4)過濾，干燥得到(1R,2R)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氧基)環己胺鹽；
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的溶劑為乙腈、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、四氫呋喃或丙酮，優選為乙腈。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中控制體系溫度為25-35℃。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述的脫保護試劑與(1R,2R)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氧基)環己基氨基甲酸-9-芴甲酯的摩爾比為：0.1～0.4：1。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中控制體系反應溫度為30～35℃。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述的攪拌的時間為2～6小時，優選2小時。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述的酸為無水草酸，草酸二水合物，富馬酸或馬來酸，優選無水草酸。
8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中加入酸與(1R,2R)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氧基)環己基氨基甲酸-9-芴甲酯的摩爾比為：1～2:1，優選為1.2:1。
9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中控制體系反應溫度為20-25℃。
10.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述的干燥的溫度為40-55℃，優選50℃。
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