[發明專利]一種楊梅素組合物在制備胰島素表達相關基因調控劑中的應用

在審

• 申請號: 201711476110.5
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN107929291A
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發明（設計）人: 錢俊青;戴承恩;郭輝
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K31/685
• 分類號: A61K31/685;A61K31/352;A61P5/50
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司33201
• 代理人: 黃美娟,李世玉

(一)技術領域

本發明涉及一種楊梅素組合物在制備胰島素表達相關基因調控劑中的應用。

(二)背景技術

楊梅素(myricetin)可以從藤茶葉、楊梅樹皮及菊科、葡萄科植物中提取，經分離純化得到。國內外已有的研究發現，該化合物具有抗病毒、抗氧化、抗焦慮、降血脂、降血糖等生物活性，但其對胰島素表達相關基因的調節作用，未見研究報道，也未有其調控胰島素β細胞凋亡基因及胰島素受體基因性能的報道。卵磷脂是一種生理功能廣泛的天然產物，國內外已有的研究發現，卵磷脂具有健腦，軟化血管，護肝等藥效作用。將楊梅素與卵磷脂組合，可相互協同，提高藥效，特別是體現在對胰島素表達的相關基因調節方面，組合物對調控胰島素β細胞凋亡基因及胰島素受體基因具有較強功能，而具有對胰島素表達基因調控作用，充分體現了楊梅素與卵磷脂的組合物在制備胰島素表達相關基因調控劑中的應用價值。

(三)發明內容

本發明目的是揭示了楊梅素與卵磷脂的組合物在胰島素表達相關基因調控中的作用，體現其在制備胰島素表達相關基因調控劑中的應用價值，特別是為其開發具有基因表達調控作用的藥物提供依據。

本發明采用的技術方案是：

第一方面，本發明提供一種楊梅素組合物在制備胰島素表達相關基因調控劑中的應用，所述楊梅素組合物是由楊梅素與卵磷脂以質量比1-1.5:1混合而成。

進一步，所述楊梅素與卵磷脂質量比1.5:1。

進一步，所述楊梅素純度為95-99.6％，所述純度即為楊梅素質量百分含量。

進一步，所述卵磷脂純度為90.5％，所述純度即為卵磷脂質量百分含量。

進一步，楊梅素組合物為下列之一：(1)純度95.0％楊梅素與90.5％純度的卵磷脂以質量比分別為1:1的組合物；(2)純度97.8％的楊梅素與純度90.5％的卵磷脂以質量比1.5:1的組合物；(3)純度99.6％楊梅素與純度90.5％的卵磷脂以質量比11:9的組合物。

進一步，所述調控劑包括促進胰島素受體基因表達的調控劑、下調胰島素β細胞凋亡基因表達的調控劑、提高葡萄糖轉運蛋白-4基因表達的調控劑或下調葡萄糖-6-磷酸酶基因表達的調控劑。

第二方面，本發明提供一種楊梅素組合物在制備治療胰島損傷相關疾病藥物中的應用，特別是應用于具有胰島素基因表達調控作用的藥物，所述楊梅素組合物是由楊梅素與卵磷脂以質量比1-1.5:1混合而成。

進一步，所述楊梅素與卵磷脂質量比1.5:1。

進一步，所述楊梅素純度為95-99.6％，卵磷脂純度為90.5％。

進一步，楊梅素組合物為下列之一：(1)純度95.0％楊梅素與90.5％純度的卵磷脂以質量比分別為1:1的組合物；(2)純度97.8％的楊梅素與純度90.5％的卵磷脂以質量比1.5:1的組合物；(3)純度99.6％楊梅素與純度90.5％的卵磷脂以質量比11:9的組合物。

進一步，所述胰島素基因表達調控作用的藥物包括促進胰島素受體基因表達的藥物、下調胰島素β細胞凋亡基因表達的藥物、提高葡萄糖轉運蛋白-4基因表達的藥物或下調葡萄糖-6-磷酸酶基因表達的藥物。

本發明以純度95.0％、97.8％和99.6％三種不同純度的楊梅素與90.5％純度的卵磷脂以質量比分別為1:1，1.5:1和11:9的組合物開展胰島素受體基因、葡萄糖轉運蛋白-4基因、胰島素β細胞凋亡基因與葡萄糖-6-磷酸酶基因表達的檢測。動物試驗結果表明，三種配比的楊梅素與卵磷脂組合物均能夠較好的促進胰島損傷模型大鼠胰島素的分泌。同時，檢測結果表明，三種配比的楊梅素與卵磷脂組合物均可促進胰島損傷模型大鼠胰島素受體基因的表達，下調胰島素β細胞凋亡基因表達，提高葡萄糖轉運蛋白-4基因的表達，下調葡萄糖-6-磷酸酶基因的表達。

本發明中卵磷脂的作用是增強楊梅素的功效，增強楊梅素對胰島素表達相關基因調控的作用。