[發明專利]阿司匹林在制備治療NSCLC藥物中的應用

在審

• 申請號: 201711460287.6
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN108096257A
• 公開（公告）日: 2018-06-01
• 發明（設計）人: 何勇;韓睿
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍陸軍軍醫大學第三附屬醫院（野戰外科研究所）
• 主分類號: A61K31/616
• 分類號: A61K31/616;A61K31/506;A61P35/00
• 代理公司: 重慶棱鏡智慧知識產權代理事務所(普通合伙) 50222
• 代理人: 李興寰

本發明屬于腫瘤藥物領域，具體公開了阿司匹林在制備治療非小細胞肺癌藥物中的應用。相對于單獨使用奧西替尼治療EGFR(+)非小細胞肺癌，將阿司匹林與奧西替尼聯合用藥可以有效的抑制EGFR(+)非小細胞肺癌細胞的增殖，促進EGFR(+)非小細胞肺癌細胞的凋亡。阿司匹林與奧西替尼聯合用藥增強了非小細胞肺癌患者對EGFR?TKI的敏感性，克服奧西替尼容易耐藥的缺陷，提高奧西替尼的治療有效時間，可進一步改善EGFR(+)非小細胞肺癌患者的預后。

技術領域

本發明屬于腫瘤藥物領域，特別涉及阿司匹林在制備克服奧西替尼獲得性耐藥的藥物中的應用。

背景技術

目前，肺癌，尤其是非小細胞肺癌(NSCLC)已經成為威脅人類健康的主要疾病，表皮生長因子受體絡氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是目前被多國批準并廣泛應用于進展或難治性非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的以EGFR為靶點的小分子靶向藥物。目前第一代EGFR-TKI藥物已廣泛應用于國內外的晚期非小細胞肺癌患者中。目前在美國、歐盟以及中國已經上市。其具有高選擇性和低毒性的優勢，在改善晚期NSCLC的近遠期療效與生活質量中的作用顯示出令人鼓舞的前景，但是隨著治療時間的加長，最終都會出現獲得性耐藥。而EGFR-TKI藥物在治療過程中發生獲得性耐藥性，是腫瘤治療無效的主要原因之一，如何解決EGFR-TKI藥物的獲得性耐藥問題，是亟待解決的一重大難題。目前解決第一代EGFR-TKI藥物耐藥的最好方法就是使用第三代EGFR-TKI奧西替尼治療，但是奧西替尼同樣存在獲得性耐藥難題，到目前為止，還沒有出現可以有效解決奧西替尼獲得性耐藥的臨床用藥策略。

發明內容

本發明提供了一種阿司匹林與奧西替尼聯合在制備治療非小細胞肺癌中的應用。這種聯合用藥可以克服奧西替尼在治療非小細胞肺癌時出現的獲得性耐藥，并且可以增加非小細胞肺癌對奧西替尼的敏感性，為解決奧西替尼治療NSCLC發生獲得性耐藥提供了新的思路和臨床解決方法。

本發明的NSCLC是指非小細胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer)，NSCLC占所有肺癌病例的80％-85％。

本發明的阿司匹林與奧西替尼聯合作用是包括兩種服用方式，第一是同時放置于一個包裝物中，這樣可以間隔服用，比如在飯前和飯后分別從上述包裝物中取出某個制劑單元間隔服用；第二種方式是放置于一個膠囊中，這樣可以同時服用。

本發明的阿司匹林與奧西替尼聯合作用制備的固體制劑單元，所述制劑單元包括口服固體制劑、液體制劑。所述固體制劑包括片劑、膠囊、散劑、顆粒劑等本領域的公知全部固體制劑；所述液體制劑包括注射液、口服液、糖漿等全部液體制劑。

本發明提供了所述阿司匹林聯合奧西替尼用藥在抗藥物耐藥性中的用途。

優選的，所述非小細胞肺癌為EGFR陽性非小細胞肺癌。

優選的，所述EGFR陽性非小細胞肺癌為EGFR敏感突變陽性非小細胞肺癌

優選的，所述阿司匹林與奧西替尼聯合用藥，所述50mg-300mg的阿司匹林藥物能增敏或克服20-160mg的奧西替尼所發生的耐藥性。

優選的，阿司匹林與奧西替尼聯合在制備用于抑制非小細胞肺癌細胞增殖的抑制劑中的應用。

優選的，阿司匹林與奧西替尼聯合在制備用于促進非小細胞肺癌細胞凋亡的促進劑中的應用。

優選的，治療非小細胞肺癌的藥物中包括了奧西替尼，以及用于與所述奧西替尼聯合應用的阿司匹林。

阿司匹林與奧西替尼聯合用藥在抑制腫瘤細胞增殖中的應用。

阿司匹林與奧西替尼聯合用藥在促進腫瘤細胞凋亡中的應用

本發明益處