[發明專利]一種狂犬病疫苗的凍干制劑

有效

• 申請號: 201711457418.5
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN108434106B
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 沈名鋒;艾譞;伍磊健;艾文
• 申請（專利權）人: 廣州瑞貝斯藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/42;A61K47/26;A61K39/205;A61P31/14
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 鄭瑩

本發明公開了一種狂犬病疫苗的凍干制劑，制劑含有狂犬病疫苗原液和疫苗穩定劑，所述疫苗穩定劑由人血白蛋白和蔗糖組成。本發明的有益效果是：(1)輔料中成分組成簡單，無來源于動物源的成分，風險更低。(2)有效控制了凍干過程中的疫苗活性損失率。(3)本制劑制成成品后，通過穩定性研究，制品表現出良好的穩定性。

技術領域

本發明屬于病毒生物學技術領域，具體涉及一種狂犬病疫苗的凍干制劑。

背景技術

狂犬病是一種高度致命的疾病，暴露于病毒后一旦進入發病階段，死亡幾乎不可避免。對人、犬及其他與人接觸頻繁的敏感宿主動物進行疫苗免疫接種，是控制狂犬病發生和流行的唯一有效措施。

滅活全病毒疫苗制品通常采用皮下或肌內給藥途徑，利用這些部位豐富的免疫細胞特別是抗原遞呈細胞(Antigen Presenting cells，APCs)以及將其他部位的免疫細胞和免疫相關細胞因子募及到這些部位的能力，誘導機體快速產生保護性免疫應答。因此，這種類型的疫苗制品通常都是采用注射針劑的制劑方式，包括水針和凍干粉針。相對而言，凍干粉針具有效期更長、保存和運輸更方便以及各項關鍵質量指標在效期內的一致性更好等優點，成為滅活全病毒疫苗制品的優選劑型。

疫苗輔料是指疫苗制品調配處方時所用的賦形劑和附加劑，是疫苗制劑中不可缺少的重要成分，它可以賦予疫苗劑型及必要的物理、化學、藥理和生物學特性，對疫苗制劑的穩定性、生物活性、保證制品質量、開發新劑型與新品種、滿足預防使用的要求等都有積極的關鍵性作用。

2000年世界衛生組織(WHO)公布的疫苗接種后相關不良反應有關信息中提出，在美國，接種乙型腦炎滅活疫苗的人群中，每1萬名接種者中就有1～64人出現過敏反應、嚴重的全身性蕁麻疹、面部血管性水腫或呼吸窘迫，其原因與制品中的明膠穩定劑有關。最新研究表明，在單價麻疹、腮腺炎和風疹疫苗接種后有過敏反應的個體具有對明膠穩定劑的免疫球蛋白E抗體。由此可見，疫苗在接種后引起的不良反應中，有相當比例是由于生產過程中使用的原輔料所致。因此在生物制品中，原輔料成分不再被看做是無活性的物質，生物制品生產用原輔料的理化性質和安全性對生物制品的有效性和安全性有著直接影響。

人血白蛋白主要用作注射劑的輔料，作為處方中蛋白的穩定劑。也可在冷凍干燥過程中作為防凍劑，以防止表面吸附其他蛋白。蔗糖可用作生物制品的穩定劑和凍干保護劑。在制備凍干人用狂犬病疫苗過程中，除了上述輔料外，還需要添加明膠、海藻糖和表面活性劑等成分，以增強凍干過程和保存過程中的保護效果，降低疫苗效價的損失率，但由此引入的成分會對制品的安全性造成較大影響。

因此，開發一種組成更簡單、安全性更高、穩定和副作用少的疫苗制劑是非常有意義的。

發明內容

本發明的一個目的在于提供一種成分簡單、凍干效果好的疫苗穩定劑。

本發明的另一個目的在于提供一種輔料成分簡單、安全性良好的狂犬疫苗制劑。

本發明所采用的技術方案為：

一種疫苗穩定劑，其由人血白蛋白和蔗糖組成。

作為優選的，所述疫苗穩定劑中，人血白蛋白和蔗糖的質量比例為：(1-10):(2-20)。

一種狂犬病疫苗凍干制劑，該制劑配方包含有狂犬病疫苗抗原和疫苗穩定劑，所述疫苗穩定劑如上所述。

作為優選的，按凍干前的質量百分比計，狂犬病疫苗凍干制劑配方中各組分的濃度如下：

進一步優選的，所述的狂犬病疫苗凍干制劑中，人血白蛋白的濃度為1～3％。

進一步優選的，所述的狂犬病疫苗凍干制劑中，蔗糖的濃度為3～6％。

進一步優選的，所述緩沖液為pH為7.2～8.0的磷酸鹽緩沖液。