[發明專利]樂伐替尼在制備防治黃斑變性的藥物中的用途

在審

• 申請號: 201711449711.7
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN108030783A
• 公開（公告）日: 2018-05-15
• 發明（設計）人: 楊金亮;姚于勤;魏仙;張婷;陳小新;龍超峰
• 申請（專利權）人: 廣東眾生藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/47
• 分類號: A61K31/47;A61P27/02
• 代理公司: 成都虹橋專利事務所(普通合伙) 51124
• 代理人: 梁鑫

本發明涉及樂伐替尼在制備防治黃斑變性的藥物中的用途，屬于醫藥領域。本發明所要解決的是黃斑變性現有治療藥物療效不佳、病人依從性差的問題，技術方案是提供了樂伐替尼在制備防治黃斑變性的藥物中的用途。樂伐替尼是一種抗VEGFR，PDGFR和bFGFR多靶點小分子靶向抑制劑，現已獲FDA批準上市用于腫瘤的治療。本發明發現樂伐替尼具有潛在治療黃斑變性的潛力，并通過建立體內外評價模型證實了樂伐替尼的這一用途，具有較大的臨床和社會意義。

技術領域

本發明涉及樂伐替尼在制備防治黃斑變性的藥物中的用途，屬于醫藥領域。

背景技術

年齡相關性黃斑變性(AMD)，發病年齡在45歲以上，年齡越大，發病率越高，雙眼先后發病，為老年人視力障礙的主要眼病之一；分為萎縮型和滲出型兩類。萎縮型(又稱為“干性”或“非滲出型”)AMD，主要為脈絡膜毛細血管萎縮、玻璃膜增厚和RPE萎縮等引起的黃斑區萎縮變性。臨床分成兩期：1、早期(萎縮前期preatrophic stage)；2、晚期(萎縮期atrophic stage)。滲出型(又稱為“濕性”或“盤狀”)AMD，主要為玻璃膜破壞、脈絡膜血管侵入視網膜下構成的新生血管，發生黃斑區視網膜色素上皮下或/神經上皮下漿液性或/和出血性盤狀脫離，從而引起一系列滲出、出血、瘢痕改變。臨床上分三期：1、早期(盤狀變性前期predisciform stage)；2、中期(突變期evolutionary stage)；3、晚期(修復期reparative stage)。全世界大約2500萬-3000萬人患此病。在西方國家，黃斑變性是造成50歲以上人群失明的主要原因，在美國黃斑變性導致的失明比青光眼、白內障和糖尿性視網膜病變這三種常見病致盲人數總和還要多。在中國，50歲以上人群中，每5個人就有1人出現黃斑部病變，它已經取代白內障，成老年人失明的第一誘因。據統計，中國60-69歲的老年人發病率為6.04％-11.19％。隨著中國人口老齡化的加快，該病有明顯的上升趨勢。

目前，醫學界對黃斑變性的病因尚不完全清楚，有各種發病機制假說如：氧化損傷學說、血管模式機制、遺傳與基因學說和炎癥免疫學說等。一般認為，老年性黃斑變性的病理機制主要為黃斑區結構的衰老性改變。表現為視網膜色素上皮細胞對視細胞外界盤膜吞噬消化功能下降，使未被消化的盤膜殘余小體潴留于基底部細胞原漿中，并向細胞外排出，形成玻璃膜疣，繼發病理改變后，導致黃斑變性發生。

黃斑病變具有不可逆性，治愈有很大的困難。現有的治療只能改善病情，提高視力。在兩型AMD中，濕性AMD因中心凹下脈絡膜新生血管(CNV)滲漏出血、視網膜色素上皮脫離，進而發展為后極廣泛瘢痕，使黃斑功能喪失功能而失明。故目前治療均集中于CNV的抑制或消退。現有臨床的治療方法分手術和藥物治療兩種。其中，手術主要包括光動力療法、放射、經瞳孔濕熱療法、手術、光凝等；藥物治療主要有皮質類固醇類，抗氧化劑，干擾素等，然而這樣藥物均沒有明確的臨床療效。

近年來，隨著抗體和生物制藥技術的發展，玻璃體內注射抗新生血管抗體和Trap(如雷珠單抗，貝伐單抗，阿伯西普和康博西普等)對治療老年濕性黃斑變性具有一定的臨床收益，但是由于該類藥物需玻璃體內注射，給病人帶來了較大治療風險且病人依從性差。

發明內容

本發明的目的在于提供樂伐替尼在制備防治黃斑變性的藥物中的用途，以解決現有藥物療效不佳、病人依從性差的問題。

本發明提供了樂伐替尼在制備防治黃斑變性的藥物中的用途。

進一步地，所述的黃斑變性為濕性黃斑變性。

進一步地，所述的黃斑變性為年齡相關性黃斑變性。

本發明提供了樂伐替尼在制備抗眼底新生血管增生的藥物中的用途。

進一步地，所述藥物通過抑制脈絡膜微血管內皮細胞增殖抗眼底新生血管增生。

進一步地，所述藥物通過抑制脈絡膜微血管內皮細胞成管狀抗眼底新生血管增生。