[發明專利]一種醫藥中間體二芳基環氧乙烷化合物及其合成方法

有效

• 申請號: 201711445579.2
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN108250162B
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發明（設計）人: 王志翊;翁杰;陳嬋;王志斌;周志良;馬建設;許彤
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第二醫院;溫州醫科大學附屬育英兒童醫院;溫州醫科大學
• 主分類號: C07D301/14
• 分類號: C07D301/14;C07D303/40;C07D311/76
• 代理公司: 北京至臻永信知識產權代理有限公司 11568
• 代理人: 董鵬;唐維寧

本發明涉及一種下式(I)所示醫藥中間體二芳基環氧乙烷化合物及其合成方法，其中，R₁選自H、鹵素或C₁?C₆烷基；R₂選自H、鹵素、C₁?C₆烷基、C₁?C₆烷氧基、鹵代C₁?C₆烷基或鹵代C₁?C₆烷氧基。還涉及該衍生物的合成方法。所述二芳基環氧乙烷化合物可用來一步合成異香豆素類化合物，從而在異香豆素類化合物的合成領域具有良好的應用前景和研究價值。

技術領域

本發明涉及一種環氧化合物及其合成方法，特別地涉及一種醫藥中間體二芳基環氧乙烷化合物及其合成方法，屬于有機化學和藥物中間體合成領域。

背景技術

環氧化合物在有機合成技術領域具有重要的應用，其可以通過開環等多種反應而制備得到多種后續產物，在有機合成技術領域中具有重要的用途。

另外，在有機化學領域中，異香豆素是一些天然產物的基本結構，廣泛分布在自然界中的很多種植物中。目前，已經發現異香豆素及其衍生物具有多種藥理活性，例如具有抗菌、消炎、抗癌、抑制蛋白酶和除草等生理和生物活性。由于有明顯的上述諸多藥理活性，人們對異香豆素的衍生物進行了大量的深入研究，包括其合成制備和分離方法，并取得了諸多研究成果，例如：

CN101029047A公開了一種從海藻中分離得到的異香豆素類衍生物，其對人宮頸癌細胞、人黑色素瘤都具有很好的抑制效果，可用于制備新的抗癌和抗潰瘍藥物。

CN101062926A公開了一種下式的非天然3,4-二氫異香豆素衍生物的合成方法和用途，

并公開了其制備方法：以2-取代苯甲酸為原料，分別經過還原、酸化成環，或者直接進行成環，而得到上述異香豆素衍生物。

CN101143880A公開了一種下式的膦異香豆素衍生物及其制備方法，其反應過程如下：

該化合物具有一定的水溶性，在酶抑制劑和抗腫瘤領域具有良好的應用前景。

CN102382096A公開了一種下式I的異香豆素衍生物的合成方法，其是在銅催化劑和堿性化合物的存在下，式II與式III化合物發生反應而制得，

CN103224482A公開了一種下面結構的異香豆素衍生物，其是以銅化合物為催化劑，將羧酸類化合物、炔類化合物、堿和有機溶劑混合在一起進行加成偶聯反應，從而得到該衍生物，

其中，E₁或E₂為C_1-6烷基的甲酸酯、苯基或氰基。

CN104292203A公開了一種從樟科植物毛葉三條筋中分離得到的異香豆素類化合物，其結構式如下：

研究發現該化合物具有一定的抗煙草花葉病毒活性，可用作抗煙草花葉病毒的先導化合物，具有良好的應用前景。

CN104341382A公開了一種異香豆素衍生物即3-己基-4-酰胺基-6,7-二甲氧基異香豆素的合成方法，該方法是在亞銅鹽催化作用下，將乙醛肟與3-己基-4-氰基-6,7-二甲氧基異香豆素在溶液中反應，然后分離純化得到該化合物。

CN105218506A公開了一種下式異香豆素衍生物的合成方法，