[發(fā)明專利]一種醫(yī)藥中間體二芳基環(huán)氧乙烷化合物及其合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711445579.2
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN108250162B
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王志翊;翁杰;陳嬋;王志斌;周志良;馬建設(shè);許彤
• 申請（專利權(quán)）人: 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院;溫州醫(yī)科大學(xué)附屬育英兒童醫(yī)院;溫州醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: C07D301/14
• 分類號: C07D301/14;C07D303/40;C07D311/76
• 代理公司: 北京至臻永信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11568
• 代理人: 董鵬;唐維寧

1.一種下式(I)所示二芳基環(huán)氧乙烷化合物：

其中，R₁選自H、鹵素或C₁-C₆烷基；

R₂選自H、鹵素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵代C₁-C₆烷基或鹵代C₁-C₆烷氧基。

2.權(quán)利要求1所述式(I)二芳基環(huán)氧乙烷化合物的合成方法，所述方法包括如下步驟：

S1：下式(III)化合物和下式(IV)化合物在鈀催化劑、陽離子銨化合物和堿的存在下，于有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處理，得到下式(II)化合物，

S2：在有機(jī)溶劑中，所述式(II)化合物在氧化劑存在下，發(fā)生自身成環(huán)反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處理而得到所述式(I)含環(huán)氧骨架腈類化合物，

其中，R₁、R₂同權(quán)利要求1中所定義。

3.如權(quán)利要求2所述的式(I)二芳基環(huán)氧乙烷化合物的合成方法，其特征在于：在步驟S1中，所述有機(jī)溶劑為N,N-二甲基乙酰胺(DMA)。

4.如權(quán)利要求2所述的式(I)二芳基環(huán)氧乙烷化合物的合成方法，其特征在于：在步驟S1中，所述式(III)化合物與所述式(IV)化合物的摩爾比為1:1-2。

5.如權(quán)利要求2所述的式(I)二芳基環(huán)氧乙烷化合物的合成方法，其特征在于：在步驟S1中，所述式(III)化合物與鈀催化劑的摩爾比為1:0.004-0.01。

6.如權(quán)利要求2所述的式(I)二芳基環(huán)氧乙烷化合物的合成方法，其特征在于：在步驟S1中，所述式(III)化合物與陽離子銨化合物的摩爾比為1:0.8-1.5。

7.如權(quán)利要求2所述的式(I)二芳基環(huán)氧乙烷化合物的合成方法，其特征在于：在步驟S1中，所述式(III)化合物與堿的摩爾比為1:1.5-2.5。

8.如權(quán)利要求2所述的式(I)二芳基環(huán)氧乙烷化合物的合成方法，其特征在于：在步驟S2中，所述氧化劑為間氯過氧苯甲酸(m-CPBA)。

9.如權(quán)利要求2所述的式(I)二芳基環(huán)氧乙烷化合物的合成方法，其特征在于：在步驟S2中，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷。

10.如權(quán)利要求2-9任一項(xiàng)所述的式(I)二芳基環(huán)氧乙烷化合物的合成方法，其特征在于：在步驟S2中，所述式(II)化合物與氧化劑的摩爾比為1:1-2。