[發明專利]使用混合溶劑合成1,3?雙亞氨基異吲哚啉的方法

在審

• 申請號: 201711443293.0
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN107903202A
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 王后斌;孫成斌;于西波;張世鳳;張翠翠;婁麗麗
• 申請（專利權）人: 山東匯海醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07D209/44
• 分類號: C07D209/44
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于化學合成技術領域，具體涉及一種使用混合溶劑合成1,3-雙亞氨基異吲哚啉的方法。

背景技術

1,3-雙亞氨基異吲哚啉(1,3-diiminoisoindoline)是一種重要的有機合成中間體，主要用于合成酞菁和異吲哚啉類有機顏料、酞菁素染料，還可用于合成四氮雜卟啉，與1,3,4-噻二唑反應形成雜環體系以及以其為配體合成金屬絡合物。

目前1,3-雙亞氨基異吲哚啉合成的方法主要有以下兩種：

路線1鄰苯二腈法：將原料鄰苯二甲腈與催化劑混合，加入反應器內的醇類溶劑中，攪拌，通入氨氣升溫至一定溫度，在此溫度下反應固定時間得到反應液。將反應液蒸餾出溶劑，降溫過濾，得到1,3-雙亞氨基異吲哚啉成品。然而，在我國，高純度的鄰苯二腈尚未有大規模工業化生產，因此鄰苯二腈法不適合工業化生產，無實際生產意義。

路線2鄰苯二甲酸酐合成法：鄰苯二甲酸酐和尿素先發生亞氨化反應得到鄰苯二甲酰亞胺，然后鄰苯二甲酰亞胺在硝酸銨、尿素以及催化劑的存在下發生縮合反應得到1，3-二亞胺基異吲哚啉的硝酸鹽，最后用堿中和得到1，3-二亞胺基異吲哚啉。反應歷程如下：

此種合成方法使用固相熔融法時，因物料攪拌原因，反應過程較難控制，收率及質量波動很大。

發明內容

本發明的目的在于提供一種使用混合溶劑合成1,3-雙亞氨基異吲哚啉的方法，既克服鄰苯二腈法原料不足的缺點，又能解決固相熔融法反應不穩定的不足。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：使用混合溶劑合成1,3-雙亞氨基異吲哚啉的方法，包括以下步驟：

1)將鄰苯二甲酸酐、尿素投入2000L溶劑A中混合均勻，升溫至132℃保溫反應0.5h待分完水后開始蒸溶劑，蒸完溶劑降溫至100℃加入水中攪拌，降溫抽濾得固體鄰苯二甲酰亞胺；

2)將步驟1)中制得的鄰苯二甲酰亞胺及尿素、硝酸銨、催化劑按一定比例投入2000L溶劑B中，投畢后升溫至150℃以上保溫反應2h，反應完后蒸溶劑，蒸畢溶劑后降溫至110℃以下加入一定量水，攪拌降溫抽濾，得濕品硝酸鹽；

3)將濕品硝酸鹽，加入一定量的水打漿20min以上，打漿畢室溫加入質量分數為30％的液堿，出現由溶清到析出產品過程，攪拌0.5h降溫抽濾得1,3-雙亞氨基異吲哚啉濕品，最后將濕品真空烘干。

具體地，所述步驟1)中鄰苯二甲酸酐與尿素的摩爾比為5:3-7:3。

具體地，所述步驟1)中的溶劑A為苯、甲苯、二甲苯、二氯苯、甲醇、乙醇、醋酸甲酯、醋酸乙酯中的一種或幾種。

具體地，所述步驟2)中鄰苯二甲酰亞胺、尿素、硝酸銨、催化劑的摩爾比為100：300：124：1。

具體地，所述步驟2)中的催化劑為鉬酸銨。

具體地，所述步驟2)中的溶劑B為苯、甲苯、二甲苯、二氯苯、甲醇、乙醇、醋酸甲酯、醋酸乙酯中的一種或幾種。

具體地，所述步驟3)中濕品硝酸鹽、水、液堿的質量比為13：15：12。

本發明具有以下有益效果：本發明使用鄰苯二甲酸酐合成法中的溶劑法合成1,3-雙亞氨基異吲哚啉，既解決鄰苯二腈法原料不足的缺點，又能解決固相熔融法反應不穩定的不足,將1,3-雙亞氨基異吲哚啉收率提高到了90％以上(以鄰苯二甲酸酐計)。

具體實施方式

以下是本發明的具體實施例，對本發明的技術方案做進一步描述，但是本發明的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發明構思的改變或等同替代均包括在本發明的保護范圍之內。

實施例1

將鄰苯二甲酸酐、尿素按照摩爾比7：3比例加入2000L二甲苯中混合，升溫至132℃保溫反應0.5h待分完水后開始蒸溶劑，蒸完溶劑降溫至100℃加入水中攪拌，降溫抽濾得固體鄰苯二甲酰亞胺；

將鄰苯二甲酰亞胺及尿素、硝酸銨、鉬酸銨按摩爾比為100：300：124：1投入2000L二氯苯中，投畢后升溫至150℃以上保溫反應2h，反應完后蒸溶劑，蒸畢溶劑后降溫至110℃以下加入一定量水，攪拌降溫抽濾，得濕品硝酸鹽；