[發明專利]一種異硫脲類催化劑的合成方法

有效

• 申請號: 201711434362.1
• 申請日: 2017-12-26
• 公開（公告）號: CN109956960B
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 孫智華;吳圣峰;戴伊如
• 申請（專利權）人: 上海工程技術大學
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;B01J31/02
• 代理公司: 上海唯智贏專利代理事務所(普通合伙) 31293
• 代理人: 吳瑾瑜

本發明涉及有機化學領域，具體涉及異硫脲類催化劑的合成方法。步驟包括：(1)以鄰氟硝基苯為起始原料，與叔丁基硫醇在堿催化條件下合成鄰硝基苯叔丁基硫醚；(2)鄰硝基苯叔丁基硫醚加氫反應生成鄰氨基苯叔丁基硫醚；(3)鄰氨基苯叔丁基硫醚經過氧化得到鄰氨基苯叔丁基亞砜；(4)鄰氨基苯叔丁基亞砜與異氰基對甲苯磺酸丙酯類化合物反應，制備得到異硫脲類有機催化劑。本發明的方法，利用多組分反應，無金屬、高效地將三種官能團轉化成一個新的官能團；每一步都有很高收率，原子經濟，污染較少，操作簡單，成本較低，反應條件溫和，適于批量的工業化生產，具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明屬于有機化學領域，具體地涉及一種合成有機催化劑的方法，尤其是異硫脲類催化劑的合成方法。

背景技術

有機催化劑用于催化有機反應，具有反應條件溫和、收率高、反應速度快等優點，所以發展高效有機催化劑相當重要，特別是應用比較廣的有機催化劑。異硫脲類有機催化劑在手性合成、酯化、碳的酰基化、雜環等合成中起到比較好的催化作用，在催化合成活性醫藥、農藥的合成中起到了非常重要的作用。

Org.Lett.,2006,10,1351-1354發現BTM(CAS:885051-07-0)在二級芐醇的動力學拆分中效果卓著，可以對映體選擇性催化硅烷縮醛碳的酰基化反應，選擇性高達355。

A.J.Wagner,J.G.David和S.D.Rychnovsky,(Org.Lett.,2011,13,4470–4473.)發現不同構型的HBTM在羥基酯化過程中反應速率不一樣，由此可以進行動力學拆分。

Smith等人發現(2S,3R)-HyperBTM(CAS:1203507-02-1)對芳基乙酸和α-酮基-β，γ-不飽和酯的分子間邁克爾加成生成手性內酯的反應有很好的催化作用，其中產物的ee值高達99％(J.Am.Chem.Soc.2011,133,2714–2720)。

文獻J.Am.Chem.Soc.2010,132,11629–11641指出(S)-2-(萘-1-基)-2,3-二氫苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑((S)-Np-BTM)作為酰基轉移催化劑在外消旋r-芳基鏈烷酸的動力學拆分中可以得到立體選擇性很好的酸酯。

DHPB是一種用途比較廣的催化劑，催化的反應類型比較多，在酯化、碳的酰基化、雜環和取代雜環的合成方面都有比較好的應用，相比于DBU，

DMAP等胺類催化劑，DHPB有明顯的效率提高。該化合物的結構如下：

Org.Lett.,2014,16,964-967文中利用DHPB作催化劑，一鍋法合成三氟甲基取代的吡喃酮。

Org.Lett.,2014,16,6496-6499文中利用羧酸和亞胺在DHPB的催化條件下，再氧化消除，取代得到4取代吡啶。四取代的吡啶在農藥，醫藥，材料都有很大的作用。

Org.Lett.,2010,12,2660-2663文中利用DHPB作為催化劑，催化硅烷縮醛碳的酰基化反應，收率可達90％以上，dr最好可達99/1。

以往的合成異硫脲類有機催化劑的方法中，基本都需要制備關鍵中間體的化合物7，下面的傳統制備方法中，基本都是3-氨基丙醇與化合物7反應再繼續光環反應得到目標產物DHPB。