[發明專利]一種在醫用導管表面制備抗耐藥細菌涂層的方法

在審

• 申請號: 201711430163.3
• 申請日: 2017-12-26
• 公開（公告）號: CN108159505A
• 公開（公告）日: 2018-06-15
• 發明（設計）人: 周超
• 申請（專利權）人: 周超
• 主分類號: A61L29/08
• 分類號: A61L29/08;A61L29/14
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 李杰

本發明涉及醫用材料領域，尤其涉及一種在醫用導管表面制備抗耐藥細菌涂層的方法。一種在醫用導管表面制備抗耐藥細菌涂層的方法，包括以下步驟：對醫用導管表面進行預處理；在預處理后的醫用導管的表面固定引發劑；在醫用導管的表面接枝以帶有正電荷的有機小分子或帶有正電荷的聚合物為單體，以甲基丙烯酸酯聚乙二醇為交聯劑，采用表面引發?補充還原原子轉移自由基的化學接枝方法，最終制備聚陽離子層抗菌涂層。本發明的涂層具有接枝均勻、優異的抗感染性能，對耐藥細菌的抗感染率達到99％以上。

技術領域

本發明涉及醫用材料領域，尤其涉及一種在醫用導管表面制備抗耐藥細菌涂層的方法。

背景技術

醫用導管是臨床常見的高分子醫療器械都需要和人體組織接觸，然而在這一過程中，細菌容易通過各種途徑入侵，形成生物膜，進而引發感染，導致發病率與死亡率大大提高。患者平均住院時間延長，承受的痛苦和醫療成本也隨之上升。據統計，在中國每500萬使用醫用導管的病人中，有高達5％的人受到來自醫用導管本身的細菌感染。在這種大背景下，具有抗菌功能的醫用抗菌醫用導管應運而生。

目前，隨著抗生素的濫用，耐藥細菌的種類也逐漸增多，從而增加了治療難度，傳統抗菌醫用導管的方法主要采用在材料表面形成功能涂層賦予其抗感染性能，其中包括通過等離子體表面改性或噴涂等物理方法在醫用導管外表面形成一層含銀涂層，賦予其抗感染性；也有通過涂覆的方法在醫用導管內外形成一層抗感染有機試劑或抗生素涂層，賦予其抗感染性能。然而這些方法存在涂層與醫用導管表面結合力差，脫落的抗感染藥物對身體組織造成嚴重傷害，更重要的是，這些導管表面抗菌涂層，無法有效的殺滅耐藥細菌。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中醫用導管表面的抗菌涂層無法有效的殺滅耐藥細菌的缺陷，提供一種在醫用導管表面制備抗耐藥細菌涂層的方法。

一種在醫用導管表面制備抗耐藥細菌涂層的方法，包括以下步驟：

(1)對醫用導管表面進行預處理，此步預處理目的是對醫用導管表面進行改性反應，使其表面有氨基或羥基，得氨基化或羥基化的醫用導管；

(2)在氨基化或羥基化醫用導管的表面固定引發劑，得表面具有引發劑的醫用導管；

(3)在表面具有引發劑的醫用導管的表面接枝以帶有正電荷的有機小分子或帶有正電荷的聚合物為單體，以甲基丙烯酸酯聚乙二醇為交聯劑，采用表面引發-補充還原原子轉移自由基的化學接枝方法，最終制備聚陽離子層抗菌涂層。

優先地，所述醫用導管是高分子材料類醫用導管或硅酸鹽類醫用導管。

優先地，所述高分子材料類醫用導管是聚烯烴類導管、聚氯乙烯導管、硅膠導管、聚苯乙烯。

優先地，所述硅酸鹽類醫用導管是玻璃導管或石英導管。

優先地，在步驟(1)中對醫用導管表面進行預處理，包括以下步驟：把醫用導管浸泡在含有多巴胺的Tris buffer溶液中，浸泡、洗滌、干燥，Tris buffer溶液的溫度是37℃，Tris buffer溶液的濃度是4mg/ml，Tris buffer溶液的pH值是8.4。

優先地，在步驟(2)中在預處理后的醫用導管的表面固定引發劑，包括以下步驟：把預處理后的醫用導管放入乙酸乙酯溶劑中，然后加入4-二甲氨基吡啶、三乙胺、溴代異丁酰溴，在室溫下反應24h后，洗滌、干燥，所述4-二甲氨基吡啶濃度是0.05g/ml，三乙胺濃度是0.08g/ml溴代異丁酰溴的濃度是0.2g/ml。

優先地，所述帶有正電荷的聚合物是(3-丙烯酰胺丙基)三甲基氯化銨、二甲基二烯丙基氯化銨、甲基丙烯酸季銨化聚乙烯亞胺、甲基丙烯酸酯ε-聚賴氨酸或甲基丙烯酸酯聚已亞甲基鹽酸，所述帶有正電荷的聚合物的濃度是1.45mol/L。

優先地，所述帶有正電荷的聚合物的分子量是800-4000。