[發明專利]一種纈沙坦氨氯地平片的制備方法

在審

• 申請號: 201711425835.1
• 申請日: 2017-12-26
• 公開（公告）號: CN109953969A
• 公開（公告）日: 2019-07-02
• 發明（設計）人: 葉勝利
• 申請（專利權）人: 湖南千金協力藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K47/04;A61K47/32;A61K31/41;A61K31/4422;A61P9/12
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一種纈沙坦氨氯地平片的制備方法。它主要是解決現有易分解產生雜質而影響產品穩定性等技術問題。其技術方案要點是：片芯包括纈沙坦、苯磺酸氨氯地平、微晶纖維素、交聯聚維酮、膠態二氧化硅，包裹層包括交聯聚維酮、膠態二氧化硅、硬脂酸鎂。它是以纈沙坦為原料，將纈沙坦進行微粉化處理得到微粉化纈沙坦，將微粉化纈沙坦、交聯聚維酮XL?10（內加）、微晶纖維素PH101、苯磺酸氨氯地平與膠態二氧化硅（內加）混合均勻后放入干法制粒機制備得到片芯。它主要是應用于醫藥技術領域。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，尤其涉及一種纈沙坦類藥劑及其制備方法。

背景技術

目前，纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素Ⅱ(AT1)受體提起拮抗劑，它選擇性地作用于AT1受體亞型，阻斷AngⅡ與AT1受體的結合(其特異性拮抗AT1受體的作用大于AT2受體約20，000倍)，從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。

（由于纈沙坦具有質地輕、流動性差、易產生靜電、易積聚成團、不易與輔料混合均勻等特性，其制備片劑時工藝較復雜。另外，纈沙坦的疏水性極強，且制劑中纈沙坦與氨氯地平的含量相差較懸殊，采用常規的制備方法，藥物溶出度難以達到要求。苯磺酸氨氯地平對光濕熱不穩定，常規的制備方法，易分解產生雜質而影響產品穩定性。

根據現有的輔料和生產條件，在保證具有較低的生產成本及簡單易行的制備工藝，以適于大規模的工業化生產的前提下，有必要研究出一種適宜的處方組成及制備工藝，使纈沙坦氨氯地平具有良好的生物利用度和藥品穩定性。

發明內容

本發明的目的是提供一種穩定性好、崩解效果好、溶出度高、有效成分分散均勻度好的。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：一種纈沙坦氨氯地平片的制備方法，其特征是：包括片芯和包裹層，所述片芯中包含纈沙坦、苯磺酸氨氯地平、微晶纖維素PH101、交聯聚維酮XL-10、膠態二氧化硅，所述包裹層中包含交聯聚維酮XL、膠態二氧化硅、硬脂酸鎂，使用以下步驟進行：

（1）將纈沙坦進行微粉化處理，其粒度分布D90≤9.4μm，得到微粉化纈沙坦；

（2）將步驟（1）中得到的微粉化纈沙坦、交聯聚維酮XL-10、微晶纖維素PH101、苯磺酸氨氯地平與膠態二氧化硅先經過120目篩處理后混合10分鐘均勻放入干法制粒機制備得到片芯，其中壓片的硬度控制在10kg/cm²，分散均勻性在2分鐘內分散，壓片速度控制15r/min；

（3）將步驟（2）中制備得到的片芯、交聯聚維酮XL、硬脂酸鎂與膠態二氧化硅先經過100目篩處理后混合后均勻，壓片后得到有包裹層的纈沙坦氨氯地平片，其中壓片的硬度控制在8kg/cm²，分散均勻性在2分鐘內分散，壓片速度控制18r/min。

本發明的交聯聚維酮XL-10與交聯聚維酮XL的重量比控制為2：1。

本發明的步驟（2）中用到的膠態二氧化硅的量與所述步驟（3）中用到的膠態二氧化硅的量相同。

本發明的纈沙坦經過微粉處理得的，其粒度分布D50≤3.0μm。

本發明中在制備片芯與利用片劑制備成品時，分別利用交聯聚維酮XL-10（內加）與交聯聚維酮XL（外加）做崩解劑，制得的片劑可在交聯聚維酮XL（外加）的作用下以最快的速度崩解成原始顆粒，然后再在交聯聚維酮XL-10（內加）的作用下進一步崩解成細小顆粒，最終得到的有包裹層的纈沙坦氨氯地平片崩解溶出好。在制備片芯與利用片劑制備成品時均添加膠態二氧化硅做助流劑，在片芯中，膠態二氧化硅可以有效地改善主藥的流動性，降低靜電作用，使原輔料均勻混合，提高藥物中有效成份的分散均勻度，在利用片芯制備片劑時，膠態二氧化硅可以降低顆粒間的摩擦力，提高顆粒的流動性，保證所制片劑的片重差異符合要求，使每粒片劑中有效成份的含量控制在合理范圍內。