[發明專利]二糖分子多羥基連接聚己內酯形成星狀多臂兩親性聚合物及制備方法

在審

• 申請號: 201711401660.0
• 申請日: 2017-12-22
• 公開（公告）號: CN107936229A
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發明（設計）人: 鄭曉彤;楊會凱;唐攀登;顏秉運;張金龍
• 申請（專利權）人: 西南交通大學
• 主分類號: C08G63/08
• 分類號: C08G63/08;C08G63/695;C08G63/91;C08G63/78
• 代理公司: 成都盈信專利代理事務所(普通合伙)51245
• 代理人: 張澎,崔建中

技術領域

本發明涉及復合材料的制備，特別涉及一種二糖分子多羥基連接聚己內酯形成星狀多臂兩親性聚合物及其制備方法。

背景技術

糖類是自然界中廣泛分布的一類重要的有機化合物，主要分為單糖，低聚糖，多糖還有結合糖。糖類也是一種具有優異的生物性能和化學可操作性的有機分子，分子結構中具有較多的官能團，例如羥基，這給糖在化學反應上提供了很多的可能性，使之在生物材料領域擁有非常廣泛的應用前景。藥物載體是在藥物控制釋放中，將藥物通過微球或者膠束形式進行包裹進入血液循環，這要求藥物載體具有良好的生物相容性，親水性，較小的顆粒尺寸，而糖分子所具有的特殊性能恰好可以滿足藥物載體的要求。比如，我們之前被授權的中國專利201410500077.5報道了一種結晶有機小分子原位誘導磁性粒子制備印跡納米磁球的方法，在生物醫學領域可應用于吸附葡萄糖等糖類小分子，而且在吸附過程中具有很強的靶向性和精準性。

兩親性嵌段聚合物是指，將兩種或兩種以上性質不同的聚合物鏈段連在一起，包括一段親水的嵌段，還有一段疏水的嵌段，因此在生物醫藥領域主要用于成藥物膠束、基因傳遞、照影載體等，在建筑、化工、能源等領域也得到廣泛應用。

現有的兩親性嵌段聚合物的研究，比如中國專利201510053901.1報道了聚(氮-異丙基丙烯酰胺)-嵌段-聚(2-硝基芐基甲基丙烯酸酯)，中國專利201580027593.3報道了自由基聚合物的多嵌段聚合物，中國專利201610905174.1報道了還原響應性兩親性嵌段聚合物。但是，這些類似研究主要是集中在聚酯類單鏈線形共聚物，而且單個有機分子上的羥基類親水基團偏少，會降低兩親性中的親水性。

現有的多羥基糖類兩親性聚合物的研究，比如中國專利201310742882.4報道了兩親性熊果酸-多糖偶聯物，中國專利201510902697.6報道了殼聚糖為基的兩性高分子表面活性劑，中國專利201710058464.1報道了兩親性嵌段共聚物改性納米纖維素，中國專利201510564323.8、201610875153.X報道了兩親性多羥基糖類偶聯疏水脂肪鏈，中國專利201310742883.9、

201610125193.2、201610205613.8、201710542570.7、201710340577.0報道了多糖偶聯藥物制備兩親性共聚物，可應用于靶向膠束或者藥物載送體系。但是，這種多羥基大分子量的多糖有機分子存在親水溶解性差、親水作用響應慢等不足。

現有的多支鏈兩親性聚合物的研究，比如中國專利201510377783.X報道了基于β-環糊精的pH響應星形聚合物，中國專利201610397053.0報道了聚己內酯-b-聚(甲基丙烯酸單甲氧基聚乙二醇酯-co-(對-(甲基丙烯酸氧基乙氧基)苯甲醛))得到兩親性四臂星型聚合物，中國專利201611035224.1報道了熒光標記和溫度響應的星型聚酯類藥物載體。

針對載藥膠束，利用糖分子結構上眾多的羥基制備兩親性聚合物可以實現載藥膠束功能上的改進。但是，上述已報道的中國專利也說明了，兩親性共聚物要在生物醫藥、化工、能源等領域有更大的應用，需要有機分子考慮更新穎、更具創新性、更具多功能性的結構特點：

1、親水性和疏水性都非常明顯的兩親性效果；

2、得到的聚合物有非常好的物理化學性能，比如：溶液體系的穩定性，膠束顆粒的尺寸均勻性和分散性，對溶劑環境有非常敏感的刺激響應性等；

3、有機分子的結構特點可以提高應用的效率，比如：作為載藥膠束盡可能地提高載藥量，載送過程能很好地保證復合體系的穩定；作為助劑、分散劑、乳化劑、黏合劑，可以增強功能性，實現簡單、經濟的可操作性。

發明內容

本發明的目的在于提供一種二糖分子多羥基連接聚己內酯得到兩親性聚合物的制備方法，制備的這種兩親性聚合物是以二糖分子作為星狀結構的親水頭、多個羥基連接的聚己內酯聚合物為疏水臂，形成星狀多臂結構、且兩親性非常優異的聚合物。該聚合物親疏水性非常明顯，具有非常好的溶液分散性、尺寸均勻穩定性，可作為載藥膠束的前驅體，也可作為日用、工業等化工領域中的乳化劑、分散劑、助劑等。

本發明的目的實現的技術方案是：一種星狀多臂兩親性聚合物的制備方法，采用保護-開環-脫保護三步法，用硅烷劑對二糖分子上的羥基進行部分保護，然后利用二糖分子上剩余未保護的羥基引發己內酯的開環聚合反應，再經二糖保護的羥基脫保護的三步合成法，最終獲得星狀多臂兩親性聚合物，其具體作法包括：

a、羥基保護