[發(fā)明專利]一種lncRNA在診斷和/或治療肺腺癌中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711397060.1
• 申請日: 2017-12-21
• 公開（公告）號: CN108004322B
• 公開（公告）日: 2020-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李洪利;尹崇高;蓋利;張?jiān)錾?/a>
• 申請（專利權(quán)）人: 濰坊醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 王志坤

本發(fā)明屬于分子生物學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種lncRNA肺腺癌標(biāo)志物及敲除其在治療肺腺癌中的應(yīng)用。所述lncRNA為AC009948.5，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，該標(biāo)志物在肺腺癌細(xì)胞中有非常明顯的上調(diào)，可輔助用于肺腺癌的篩查。此外，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)敲除該lncRNA可有效抑制肺腺癌細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移和增殖，可用于治療肺腺癌。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分子生物學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種lncRNA在診斷和/或治療肺腺 癌中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

肺癌在世界范圍內(nèi)的死亡率居于首位。目前在中國，肺癌的發(fā)病率呈逐年上 升的趨勢。肺癌按照臨床病理類型的不同可分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌 (non-small celllung cancer,NSCLC)兩類。其中，非小細(xì)胞肺癌在肺癌中最常見， 約占肺癌中的85％，肺腺癌又是其中最主要的部分。對于非小細(xì)胞肺癌而言， 手術(shù)治療仍是臨床治療的首選，對于早期的非小細(xì)胞肺癌患者(I和II期，以及較 理想的IIIA期患者)，肺癌根治術(shù)仍是首要的治療方法。相關(guān)文獻(xiàn)報道，IIIA期 患者術(shù)后生存率明顯高于非手術(shù)治療組。對于失去肺癌根治手術(shù)時機(jī)的晚期患者 來說，治療應(yīng)以化療為主。近些年來，隨著精確放療技術(shù)發(fā)展，通過減少放療次 數(shù)，增加單次放療的劑量，放療的療效有了很大的提高。

RNA按照經(jīng)典分類方法可分為信使RNA(mRNA)、轉(zhuǎn)運(yùn)RNA(tRNA)和核糖 體RNA。除此之外，按照是否能夠具有編碼蛋白功能可分為編碼RNA和非編碼 RNA(non-coding RNA)。早期，人們對于RNA的研究僅限于編碼RNA，但經(jīng)過 研究發(fā)現(xiàn)，該部分RNA僅占基因組的1％，剩下的均為非編碼RNA。于是，對 于非編碼RNA功能的挖掘成為了近些年來科學(xué)家們關(guān)注的重點(diǎn)。而ncRNA根 據(jù)所含堿基數(shù)量的多少又可以分為小分子非編碼RNA(miRNA，microRNA)和長 鏈非編碼RNA(lncRNA，long non-coding RNA)。其中，miRNA經(jīng)過這些年的研 究已經(jīng)取得了長足的進(jìn)步，一些miRNA已經(jīng)成為腫瘤靶向治療的新藥運(yùn)用于臨 床。但lncRNA的研究目前剛處于起步階段，在這一領(lǐng)域，還有很大的空白需要 研究人員去填補(bǔ)。

這些年來，在人類各種腫瘤中，不斷有新的異常表達(dá)的lncRNA被挖掘。從 目前的研究來看，lncRNA在腫瘤中的作用貫穿腫瘤的整個發(fā)生和發(fā)展的過程中。 既可對癌細(xì)胞的周期、凋亡、轉(zhuǎn)移等產(chǎn)生影響，也可在表觀遺傳的層面上宏觀調(diào) 控腫瘤細(xì)胞的很多特征。lncRNA與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有重要關(guān)系，因此篩選可 有效用于治療腫瘤的lncRNA具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明主要目的之一，提供一種診斷肺腺癌的試劑盒，可以使患者得到準(zhǔn)確 診斷。

本發(fā)明目的之二，提供一種治療肺腺癌的治療手段和藥物組合，實(shí)現(xiàn)肺腺癌 分子水平的精準(zhǔn)治療。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了檢測AC009948.5表達(dá)水平的試劑在制備診斷肺腺癌試劑盒中 的用途。

進(jìn)一步，所述AC009948.5在肺腺癌患者中表達(dá)上調(diào)。

本發(fā)明提供了一種診斷肺腺癌的試劑盒，所述試劑盒包括可以檢測 AC009948.5表達(dá)水平的PCR反應(yīng)試劑。

進(jìn)一步，所述PCR反應(yīng)試劑包括可擴(kuò)增AC009948.5cDNA的引物，所述擴(kuò) 增AC009948.5cDNA的引物序列如SEQ ID NO.2～3所示。

本發(fā)明提供了一種AC009948.5的用途，用于制備預(yù)防或治療肺腺癌的藥物 組合物。

進(jìn)一步，所述藥物組合物包括AC009948.5功能性表達(dá)的抑制劑，所述抑制 劑能夠抑制AC009948.5或涉及AC009948.5上游或下游途徑的物質(zhì)表達(dá)。

進(jìn)一步，所述抑制劑是針對AC009948.5的RNAi。