[發明專利]溫敏金納米籠及制備方法和應用、載藥溫敏金納米籠及制備方法

有效

• 申請號: 201711395166.8
• 申請日: 2017-12-21
• 公開（公告）號: CN108030922B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 蔡林濤;韓志群;梁銳晶;鄭明彬;劉陳立
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/127;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市科進知識產權代理事務所(普通合伙) 44316
• 代理人: 曹衛良

本發明提供了一種溫敏金納米籠及制備方法和應用、載藥溫敏金納米籠及制備方法，涉及藥物載體技術領域，包括金納米籠，所述金納米籠為中空多孔結構，所述金納米籠的外表面包覆有溫敏脂質體，緩解了現有技術中采用單一的光熱治療不足以殺死所有的腫瘤細胞，而單一采用藥物化療沒有靶向性，且副作用大的技術問題之一，達到了通過以金納米籠為藥物載體和光熱劑，使得藥物能夠在體內高效靶向傳輸和對腫瘤進行光熱治療；通過在金納米籠的外表面包覆溫敏脂質體，以利用金納米籠的光熱轉化性能，使溫敏脂質體的溫度上升到相變溫度，使藥物被迅速釋放，從而達到光熱?藥物聯合高效可控治療惡性腫瘤的技術效果。

技術領域

本發明涉及藥物載體技術領域，尤其是涉及一種溫敏金納米籠及制備方法和應用、載藥溫敏金納米籠及制備方法。

背景技術

目前，惡性腫瘤仍是威脅人類生命和健康的主要疾病之一，全世界癌癥發病率呈急劇上升趨勢。惡性腫瘤的治療一直以來都是國內外研究的難點，臨床治療癌癥的方法包括外科手術、放射治療、光熱療和藥物化療。光熱治療由于具有顯著改善藥物抗腫瘤效果受到人們廣泛關注，其原理是利用靶向技術將具有較高光熱轉換效率的光熱劑聚集在腫瘤在組織附近，并在外部光源照射下將光能轉化為熱能來殺死癌細胞。然而，由于腫瘤內部熱分布不均勻，單一光熱治療不足以殺死所有的腫瘤細胞，導致腫瘤消融不完全和腫瘤復發，而單一采用藥物化療沒有靶向性，且副作用大，也無法根治腫瘤。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

為解決上述技術問題之一，本發明的第一目的在于提供一種能夠用于光熱-藥物聯合治療的溫敏金納米籠。

本發明提供的溫敏金納米籠，包括金納米籠，所述金納米籠為中空多孔結構，所述金納米籠的外表面包覆有溫敏脂質體形成的溫敏脂質體層。

進一步的，所述溫敏脂質體主要由(1,2二硬酯酰膽堿-sn-甘油-3-磷酸酰乙醇胺-馬來酰亞胺)-聚乙二醇、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二肉豆寇酰磷脂酰膽堿和膽固醇制備而成，且四者的質量比為(8-12)：(1-3)：(1-3)：(5-7)，優選為(9-11)：2：2：(5-7)，更優選為5:1:1:3。

進一步的，所述溫敏脂質體層的厚度為3-8nm，優選為3-7nm，更優選為4-6nm；所述金納米籠的粒徑為40-100nm，優選為60-80nm，更優選為65-75nm。

進一步的，所述金納米籠的局域表面等離子體共振峰為700-1000nm，優選為700-850nm，更優選為720-820nm。

本發明的第二目的在于提供上述溫敏金納米籠的制備方法，包括如下步驟：將溫敏脂質體與金納米籠混合，使溫敏脂質體包覆于金納米籠的外表面，即制得溫敏金納米籠；

優選的，所述溫敏脂質體與金納米籠的質量比為(45-60):1，優選為(48-52):1；

優選的，先采用攪拌進行初步包裹，再利用超聲分散使溫敏脂質體包覆于金納米籠的外表面。

進一步的，所述溫敏脂質體的制備方法包括如下步驟：將(1,2二硬酯酰膽堿-sn-甘油-3-磷酸酰乙醇胺-馬來酰亞胺)-聚乙二醇、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二肉豆寇酰磷脂酰膽堿和膽固醇溶于有機溶劑中進行反應，再將有機溶劑去除，即制得溫敏脂質體，優選的，采用薄膜蒸發法去除有機溶劑。

進一步的，所述金納米籠的制備方法包括如下步驟：以銀納米立方為模版，采用氯金酸與銀納米立方進行電化學置換，即制得金納米籠，優選的，所述銀納米立方采用硫化物調停法制備而成。

本發明的第三目的在于提供上述溫敏金納米籠的應用，上述溫敏金納米籠在光熱-藥物聯合治療藥物載體中應用。

本發明的第四目的在于提供一種載藥溫敏金納米籠，包括溫敏金納米籠和藥物，所述藥物封裝于所述溫敏金納米籠中。