[發(fā)明專利]一種治療心肌梗死后心室重塑的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711388344.4
• 申請日: 2017-12-20
• 公開（公告）號: CN108042525B
• 公開（公告）日: 2020-09-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 岳紅;王全政
• 申請（專利權(quán)）人: 岳紅
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K31/661;A61K9/16;A61K47/69;A61P9/10;A61P9/00
• 代理公司: 北京睿智保誠專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11732
• 代理人: 楊海明

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種治療心肌梗死后心室重塑的藥物組合物。該藥物組合物由醫(yī)藥學(xué)上可接受的藥用輔料、槲皮素和米替福新制成。其中槲皮素和米替福新的重量份比為：槲皮素209～435重量份、米替福新20～28重量份。藥物組合物劑型為口服固體制劑，優(yōu)選為口服顆粒劑。當(dāng)槲皮素和米替福新聯(lián)合給藥時，米替福新對槲皮素的抗心肌梗死后心室重塑效果具有出乎預(yù)料的增效作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療心肌梗死后心室重塑的藥物組合物。

背景技術(shù)

心肌梗死(Myocardial infarction)是臨床上一類以心肌缺血性損傷為病理基礎(chǔ)的心血管疾病。該病是在冠狀動脈病變的基礎(chǔ)上，由冠狀動脈部分或完全閉塞，血流減少或中斷，導(dǎo)致的心肌因缺血引起局部壞死而導(dǎo)致。患者發(fā)病時往往表現(xiàn)為劇烈胸骨后疼痛、發(fā)熱、白細胞增多、紅細胞沉降率加快及進行性心電圖變化，嚴(yán)重時可發(fā)生心律失常或心力衰竭。

過去30 年來，由于阿司匹林、β 受體阻滯劑、溶栓治療、他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和氯吡格雷等藥物的有效使用以及介入治療的推廣，心肌梗死的短期和長期病死率都得到了有效的降低。臨床實驗證明，心肌梗死發(fā)病3 小時內(nèi)開始溶栓，獲益最大，發(fā)病6小時候使用溶栓藥物的效果會急劇降低甚至難以發(fā)揮效果。因此，第一代溶栓劑尿激酶、鏈激酶；第二代溶栓劑重組組織型纖溶酶原激活劑阿替普酶；第三代纖維蛋白選擇性溶栓劑瑞替普酶都受到了6小時時間窗的限制，使用率較低。抗血小板藥物以及抗凝血藥物，例如應(yīng)用廣泛的抗血小板藥物阿司匹林和氯吡格雷、抗凝血藥物普通肝素和低分子肝素已被用于心肌梗死的治療，聯(lián)合其他藥物可降低心肌梗死30天內(nèi)的再梗死率。他汀類藥物能顯著降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇，并升高高密度脂蛋白膽固醇，降低血栓形成風(fēng)險，對心肌梗死也具有良好的效果。而β 受體阻滯劑則是減少心肌梗死梗死面積的一線治療藥物，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑則可以預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心肌梗死后左室重構(gòu)、改善左心室功能障礙，降低心肌梗死的病死率和再梗死率（張力儼，張翠麗，富路. 心肌梗死藥物治療研究進展. 心血管病學(xué)進展.2011，32（2）：212-216.）。

心室重塑是繼于心肌梗死后的持續(xù)性、進行性病理進程，表現(xiàn)為左心室肥大、增厚，左心室重量增加。其程度決定著心功能狀況及病人預(yù)后，其機理尚不十分清楚。心肌梗死急性發(fā)病后伴隨心室重塑和心力衰竭的過程一般稱為慢性心肌梗死過程。心肌梗死引發(fā)的炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是心室重塑發(fā)生的主要原因，因此一般認(rèn)為抗炎藥物可能會對心肌梗死后心室重塑發(fā)揮治療作用（盧芮伊，周欣，姬文婕，李玉明. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版).2013，7（24）：11102-11105.）。

粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（Granulocyte-macrophage colony stimulatingfactor）在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程中扮演的角色較為復(fù)雜。目前關(guān)于粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子在心肌梗死及心肌梗死后心室重塑中發(fā)揮有利還是不利作用，尚缺乏一致的結(jié)論（惲佶例，李玉明. 粒細胞集落刺激因子治療心肌梗死后心室重塑的研究進展. 心血管病學(xué)進展.2008,29（3）：441-444.）。粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子本身會促進炎癥因子釋放，加重動脈粥樣硬化和心肌梗死癥狀；但與此同時，粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子又可以動員骨髓干細胞歸巢于心肌組織，從而緩解心肌梗死癥狀。