[發明專利]一種磷酸鋁佐劑的制備方法

有效

• 申請號: 201711387856.9
• 申請日: 2017-12-20
• 公開（公告）號: CN107929729B
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發明（設計）人: 游哲榮;題靖;何迎楓;楊朝暉;劉建凱;周勝;曾虎;王智;沈林烽
• 申請（專利權）人: 北京民海生物科技有限公司;利穗科技（蘇州）有限公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/116;A61K39/00;A61K39/09;A61P31/04;A61P37/04;B01F5/06
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;姚自奇

1.一種磷酸鋁佐劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)磷酸鋁溶液的配制

將堿性可溶性磷酸鹽溶液以及可溶性鋁鹽溶液以流速200-1000mL/min同時泵入到混合器中，并在所述混合器內充分混合，使反應過程中制得磷酸鋁溶液pH恒定在4.0-6.0，波動偏差不大于±0.02；

所述堿性可溶性磷酸鹽溶液的pH范圍11.5-12.5；

所述混合器為動態混合裝置；

所述動態混合裝置包括混合腔體，所述混合腔體的一端至少設有二個物料入口，另一端設有物料出口；所述混合腔體內還設有高速攪拌混勻裝置，使物料流經時在腔體內快速混合；

控制所述動態混合器攪拌轉速為200-2000rpm；其中，所述可溶性磷酸鹽包括磷酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀中的一種或幾種；所述堿性可溶性磷酸鹽溶液由所述可溶性磷酸鹽溶液和氫氧化鈉溶液配制的具有一定酸堿緩沖能力的混合溶液；

所述可溶性鋁鹽包括硫酸鋁鉀，硝酸鋁，氯化鋁中的一種或幾種；

2)磷酸鋁溶液的置換處理

將步驟1)制得的磷酸鋁溶液與置換溶液生理鹽水按體積比為1:2-1:5混勻，將所得混合液自然沉降或離心后除去上清，收集磷酸鋁沉淀；

3)磷酸鋁溶液的重懸處理

將步驟2)所得磷酸鋁沉淀樣品滅菌，在攪拌速度200-800rpm條件下攪拌1-16h進行重懸處理；即得磷酸鋁佐劑溶液。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所述可溶性鋁鹽溶液濃度為0.15-0.25mol/L；和/或，

步驟1)所述可溶性磷酸鹽溶液的濃度為0.1-0.4mol/L；和/或，

步驟1)控制所述反應液的流速為400-600mL/min。

3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所述可溶性磷酸鹽溶液的濃度為0.15-0.25mol/L。

4.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)所述置換處理的置換次數為1-4次。

5.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟3)所述重懸處理為將滅菌處理后的磷酸鋁樣品在攪拌速度400-800rpm條件下攪拌4-16h。

6.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，控制所述動態混合器攪拌轉速為400-800rpm。