[發明專利]用于檢測含組蛋白變體的核小體的方法

在審

• 申請號: 201711384538.7
• 申請日: 2012-08-31
• 公開（公告）號: CN108107215A
• 公開（公告）日: 2018-06-01
• 發明（設計）人: J.V.米克萊夫
• 申請（專利權）人: 比利時意志有限責任公司
• 主分類號: G01N33/577
• 分類號: G01N33/577;G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃希貴

1.對作為生物標記的無細胞核小體內組蛋白變體或組蛋白同種型特異的配體或結合物在制備用于診斷以下疾病的試劑或試劑盒中的用途：癌癥、心肌病、系統性紅斑狼瘡、結腸炎、慢性阻塞性肺病、克羅恩病或類風濕性關節炎，其中在血液、血清或血漿樣品中測定組蛋白變體或組蛋白同種型。

2.如權利要求1中定義的用途，其中所述核小體為單核小體或寡核小體。

3.如權利要求1或權利要求2中定義的用途，其中在血樣中測定包含組蛋白變體或組蛋白同種型的所述無細胞核小體。

4.如權利要求1-3中任一項所定義的用途，其中所述癌癥為膀胱、乳腺、結腸、宮頸、食道、腎、大腸、肺、口腔、卵巢、胰腺、前列腺、直腸、皮膚或胃的癌癥。

5.如權利要求4中定義的用途，其中所述癌癥為結腸、肺、口腔或胰腺的癌癥。

6.一種用于檢測血液、血清或血漿樣品中含組蛋白變體或組蛋白同種型的無細胞核小體的存在的體外方法，所述方法包括步驟：

(i)使所述樣品與第一結合劑接觸，所述第一結合劑與核小體結合；

(ii)使所述核小體或樣品與第二結合劑接觸，所述第二結合劑與所述組蛋白變體或組蛋白同種型結合；

(iii)檢測或定量所述第二結合劑與樣品中組蛋白變體或組蛋白同種型的結合；和

(iv)使用所述結合的存在或程度作為樣品中含所述組蛋白變體或組蛋白同種型的核小體的存在的量度。

7.一種用于檢測血液、血清或血漿樣品中含組蛋白變體或組蛋白同種型的核小體的存在的體外方法，所述方法包括步驟：

(i)使所述樣品與第一結合劑接觸，所述第一結合劑與所述組蛋白變體或組蛋白同種型結合；

(ii)使所述核小體或樣品與第二結合劑接觸，所述第二結合劑與所述核小體結合；

(iii)檢測或定量所述第二結合劑與樣品中核小體的結合；和

(iv)使用所述結合的存在或程度作為樣品中含所述組蛋白變體或組蛋白同種型的核小體的存在的量度。

8.如權利要求6或7所定義的方法，其中所述組蛋白同種型為存在于全部或大部分核小體中以測試核小體本身的常見組蛋白同種型。

9.如權利要求6-8中任一項所定義的方法，其中用于結合組蛋白的結合劑靶向結合所述組蛋白中這樣的區，其為所述組蛋白部分的全部或大部分組蛋白變體或同種型所共有并存在于全部或大部分核小體中，以測試核小體本身。

10.如權利要求6-9中任一項所定義的方法，其中所述結合劑為抗體。

11. 與作為生物標記的無細胞核小體相關的組蛋白變體或組蛋白同種型特異的結合劑在制備用于檢測動物或人受試者中的疾病狀態的試劑或試劑盒中的用途，所述檢測包括步驟：

(i)檢測受試者血液、血清或血漿樣品中含組蛋白變體或組蛋白同種型的核小體；和

(ii)采用檢測到的核小體相關的組蛋白變體或組蛋白同種型的水平鑒定受試者的疾病狀態；

其中所述疾病選自癌癥、心肌病、系統性紅斑狼瘡、結腸炎、慢性阻塞性肺病、克羅恩病或類風濕性關節炎。

12. 與作為生物標記的無細胞核小體相關的組蛋白變體或組蛋白同種型特異的結合劑在制備用于評估動物或人受試者適于醫療治療的試劑或試劑盒中的用途，包括步驟：

(i)檢測受試者血液、血清或血漿樣品中含組蛋白變體或組蛋白同種型的核小體；和

(ii)采用檢測到的核小體相關的組蛋白變體或組蛋白同種型水平作為選擇適于受試者的治療的參數；

其中所述治療是治療癌癥、心肌病、系統性紅斑狼瘡、結腸炎、慢性阻塞性肺病、克羅恩病或類風濕性關節炎。