[發(fā)明專利]青蒿素類化合物在制備治療ITP藥物中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711382023.3
• 申請(qǐng)日: 2017-12-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109939104A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-06-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 符卓韜;孟聰;符林春;許錚弟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州博澳抗體生物制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/366
• 分類號(hào): A61K31/366;A61K31/357;A61P7/04;A61P37/02
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 許飛

本發(fā)明公開(kāi)了青蒿素類化合物在制備治療ITP藥物中的應(yīng)用。發(fā)明人在臨床試驗(yàn)中出人意料的發(fā)現(xiàn)使用青蒿素類藥物，特別是青蒿琥酯或雙氫青蒿素，對(duì)免疫性血小板減少癥患者和免疫性血小板減少癥治療后復(fù)發(fā)的患者進(jìn)行治療，可以延長(zhǎng)血小板計(jì)數(shù)維持時(shí)間，說(shuō)明青蒿素類藥物對(duì)免疫性血小板減少癥具有很好的治療作用。進(jìn)一步的研究表明，青蒿素類藥物和其他藥物聯(lián)用，如和糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，可進(jìn)一步減少應(yīng)用腎上腺糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白等治療的用藥劑量，降低患者治療費(fèi)用，減少出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的概率。發(fā)明人同時(shí)對(duì)作為青蒿素類藥物毒性敏感指標(biāo)的網(wǎng)織紅細(xì)胞進(jìn)行了嚴(yán)密觀察，發(fā)現(xiàn)治療前后未見(jiàn)明顯差異。進(jìn)一步說(shuō)明青蒿素類藥物具有很好的安全性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及化合物的新應(yīng)用，特別涉及青蒿素類化合物在制備治療免疫性血小板減少癥(ITP)藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

免疫性血小板減少癥(ITP)，以往稱特發(fā)性血小板減少性紫癜，是一種獲得性自身免疫性疾病。是臨床所見(jiàn)血小板計(jì)數(shù)減少引起最常見(jiàn)出血性疾病。ITP的主要發(fā)病機(jī)制是體液和細(xì)胞免疫介導(dǎo)的血小板過(guò)度破壞，以及體液和細(xì)胞免疫介導(dǎo)的巨核細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量異常，血小板生成不足。目前ITP的一線治療包括：1.腎上腺糖皮質(zhì)激素2.丙種球蛋白。ITP的二線治療包括：1.脾切除2.藥物治療：硫唑嘌呤、環(huán)孢素A、達(dá)那唑、抗CD-20單克隆抗體(利妥昔單抗)、TPO和TPO受體激動(dòng)劑、長(zhǎng)春堿類等。事實(shí)上，目前尚無(wú)有效治療免疫性血小板減少癥的藥物。

青蒿素(artemisinin，或qinghaosu或arteannuin)是從藥用植物黃花蒿(Artemisia annua L.)中提取的一種化合物。青蒿素類藥物是從青蒿素衍生的分子結(jié)構(gòu)中具有含有過(guò)氧鍵和青蒿素母核結(jié)構(gòu)的倍半菇類化合物，包括青蒿素、雙氫青蒿素(二氫青蒿素，dihydroartemisinin)、青蒿琥酯(artesunate),蒿甲醚(artemether),蒿乙醚(arteether),蒿立酸鹽(artelinate)等，其對(duì)惡性瘧和腦型瘧具有特效，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)紅斑狼瘡也有較好的治療作用。這些藥物經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期大例數(shù)的瘧疾臨床運(yùn)用，還證明其在使用劑量下十分安全，幾乎無(wú)任何毒副作用。

未有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)青蒿素類化合物可以用于治療ITP。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供青蒿素類化合物在制備治療免疫性血小板減少癥(ITP)藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：

發(fā)明人在臨床試驗(yàn)中出人意料的發(fā)現(xiàn)使用青蒿素類藥物，特別是青蒿琥酯或雙氫青蒿素，對(duì)免疫性血小板減少癥患者和免疫性血小板減少癥治療后復(fù)發(fā)的患者進(jìn)行治療，可以延長(zhǎng)血小板計(jì)數(shù)維持時(shí)間，說(shuō)明青蒿素類藥物對(duì)免疫性血小板減少癥具有很好的治療作用。進(jìn)一步的研究表明，青蒿素類藥物和其他藥物聯(lián)用，如和糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，可進(jìn)一步減少應(yīng)用腎上腺糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白等治療的用藥劑量，降低患者治療費(fèi)用，減少出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的概率。發(fā)明人同時(shí)對(duì)作為青蒿素類藥物毒性敏感指標(biāo)的網(wǎng)織紅細(xì)胞進(jìn)行了嚴(yán)密觀察，發(fā)現(xiàn)治療前后未見(jiàn)明顯差異。進(jìn)一步說(shuō)明青蒿素類藥物具有很好的安全性。

本發(fā)明的有益效果是：

使用青蒿素類藥物治療免疫性血小板減少癥，具有效果好，基本無(wú)毒副作用，費(fèi)效比高等優(yōu)點(diǎn)。青蒿素類藥物和其他藥物聯(lián)用，如和糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，可進(jìn)一步減少應(yīng)用腎上腺糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白等治療的用藥劑量，降低患者治療費(fèi)用，減少出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的概率。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合臨床實(shí)例，進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案。

用青蒿素類藥物(優(yōu)選青蒿素或者雙氫青蒿素)治療免疫性血小板減少癥患者30例，根據(jù)病情每天口服或注射使用10mg～2000mg青蒿素類藥物，優(yōu)選50～500mg/天，均取得較好臨床療效，且未見(jiàn)用藥不良事件發(fā)生。說(shuō)明青蒿素類藥物口服或者注射，能夠有效治療免疫性血小板減少癥。

具體病例：