[發明專利]一種阿伐那非雜質的合成方法在審
| 申請號： | 201711381418.1 | 申請日： | 2017-12-20 |
| 公開（公告）號： | CN107879986A | 公開（公告）日： | 2018-04-06 |
| 發明（設計）人： | 劉德勇;吳明亮;胡世全;黃玉明;李洋;岳學榮 | 申請（專利權）人： | 重慶英斯凱化工有限公司 |
| 主分類號： | C07D239/47 | 分類號： | C07D239/47 |
| 代理公司： | 北京集佳知識產權代理有限公司11227 | 代理人： | 趙青朵 |
| 地址： | 401220 重*** | 國省代碼： | 重慶;85 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 雜質 合成 方法 | ||
1.一種阿伐那非雜質的合成方法，包括以下步驟：
A)在有機溶劑和水中，以4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-乙氧羰基-2-甲基亞磺酰嘧啶為原料，堿存在的條件下水解得到第一中間體；
B)將所述第一中間體和4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-乙氧羰基-2-甲基亞磺酰嘧啶在有機堿的條件下進行縮合，得到第二中間體；
C)將所述第二中間體與2-甲氨基嘧啶在強堿條件下進行反應，得到阿伐那非的雜質。
2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-乙氧羰基-2-甲基亞磺酰嘧啶與堿的摩爾比為1：(1.2～10)。
3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟A)中的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉和碳酸氫鈉中的一種或幾種；
所述堿的質量濃度為5～40％。
4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟A)中水解的溫度為-30～100℃；
所述步驟A)中水解的時間為2～10小時。
5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述第一中間體與有機堿的摩爾比為1：(1.02～10)；
所述第一中間體與4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-乙氧羰基-2-甲基亞磺酰嘧啶的摩爾比為1：(1.02～10)。
6.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有機堿為三乙胺、二乙胺、二異丙基乙胺、三丁胺、吡啶和N-甲基吡咯烷酮中的一種或幾種。
7.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟B)中縮合的溫度為20～150℃；
所述步驟B)中縮合的時間為3～8小時。
8.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述第二中間體與2-甲氨基嘧啶的摩爾比為1：(2.1～5)；
所述第二中間體與強堿的摩爾比為1：(2.1～5)。
9.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述強堿為甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀和叔丁醇鉀中的一種或幾種。
10.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟C)中反應的溫度為40～150℃；
所述步驟C)中反應的時間為3～8小時。
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