[發明專利]一種鹽酸決奈達隆分散片及其制備方法

在審

• 申請號: 201711378922.6
• 申請日: 2017-12-19
• 公開（公告）號: CN108042499A
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發明（設計）人: 雷林芳
• 申請（專利權）人: 佛山市弘泰藥物研發有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/343;A61K47/26;A61K47/36;A61K47/32;A61P9/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種含有鹽酸決奈達隆?親水性材料共混物的分散片的制備方法。該分散片含有鹽酸決奈達隆?親水性材料共混物以及其它藥學上可接受的輔料，采用濕法制粒壓片制備分散片，其分散均勻性良好，可有效地提高鹽酸決奈達隆固體制劑的溶出速度，提高了患者服用的依從性以及藥品的生物利用度，工藝簡便，適于工業化生產。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種提高鹽酸決奈達隆在固體制劑中溶出度的技術及其固體制劑分散片的制備方法。

背景技術

決奈達隆（Dronedarone）是一種新的抗心律失常藥物，它由法國賽諾菲一安萬特公司開發，在美國和歐盟注冊，我國于2006年7月獲準臨床。心律失常經常困擾不少患者和醫生，特別是胺碘酮的臨床應用，因為它對不少的室性期前收縮、心房顫動或心房撲動的控制收到很好的療效，但是長期較大量的應用，使它的副作用招致美中不足，特別是它引起肝、肺、甲狀腺和眼角膜等。該藥具有與胺碘酮（amiodarone）類似的電生理作用，為后者的替代更新藥物，因為它不含碘。故不會引起與碘相關的不良反應。Multaq為一種抗心率失常藥物用于降低發生突發性與持久性心房顫動與心房撲動患者因心血管病住院的風險，這些患者近期發生過心房顫動或心房撲動并有心血管病危險因素。研究資料表明，決奈達隆在控制房顫房撲發作方面似很有前途，因為它改善了胺碘酮的副作用而保持它有對心律失常有較好療效的一個新產品。另有文獻報道：決奈達隆降低心房顫動患者心血管事件或死亡源性住院的發生率。決奈達隆為首個證明可降低患者心血管病住院風險的心房顫動藥物，心房撲動可發展為心房顫動。

發明內容

本發明的目的在于提供一種工藝簡單、溶出速度快、藥物生物利用度高的分散片。本發明涉及了一種利用親水性材料與鹽酸決奈達隆預混，內外法加入崩解劑，使制劑溶出速率增加的方法。其特征是先將原料藥鹽酸決奈達隆粉碎過200目篩，然后和親水性材料過80目篩混合若干次，其中親水性材料為乳糖、甘露醇、山梨醇中的一種或幾種；鹽酸決奈達隆與親水性材料的重量比為1：10~1：50，優選1：15~1：50；過80目篩混合3~8次，優選5~6次，形成鹽酸決奈達隆-親水性材料共混物。加入其余內加輔料混合均勻，其中填充劑為乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素、木糖醇、果糖、淀粉及淀粉衍生物中的一種或幾種，優選乳糖和微晶纖維素；崩解劑為預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種，優選羧甲基淀粉鈉和交聯聚維酮；內加崩解劑量為30%~70%，優選40%~50%。加入粘合劑，粘合劑為羥丙纖維素、聚維酮、乙醇、水中的一種或幾種，優選羥丙纖維素和水，過24目篩制粒。50 ℃鼓風干燥，水分烘至1~3%。將烘干顆粒稱重，折算收率外加，外加崩解劑為預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種，優選羧甲基淀粉鈉和交聯聚維酮；外加潤滑劑為硬脂酸鎂、硅酸鋁鎂、硬脂富馬酸鈉、蔗糖脂肪酸酯、單硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸、二氧化硅中的一種或幾種，優選硬脂酸鎂和二氧化硅；外加矯味劑為阿司帕坦、薄荷腦、安賽蜜、甜菊苷、薄荷香精、香草香精中的一種或幾種，優選阿司帕坦、薄荷香精。

采用本方法制備的分散片服用方便，口感良好，分散均勻性良好，15min溶出度大于85%，屬于快速溶出。

具體實施方式

以下實施例進一步描述本發明的有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本發明的范圍，同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明范圍之內。

（一）分散片的制備

實施例1：

制備工藝：