[發明專利]一種(E)-2-甲氧亞胺基-N-甲基-2-(2-苯氧苯基)乙酰胺的合成方法

在審

• 申請號: 201711377676.2
• 申請日: 2017-12-19
• 公開（公告）號: CN108129349A
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: 王列平;王威;黃曉瑛;鄭曉蕊;劉康云;寧斌科;張曉光;張媛媛
• 申請（專利權）人: 西安近代化學研究所
• 主分類號: C07C249/12
• 分類號: C07C249/12;C07C251/40
• 代理公司: 中國兵器工業集團公司專利中心 11011
• 代理人: 徐茂梁

本發明公開了一種(E)?2?甲氧亞胺基?N?甲基?2?(2?苯氧苯基)乙酰胺的合成方法，以二苯醚為起始原料與草酸二甲酯反應制備中間體2?(2?苯氧基苯)?2?氧代乙酸甲酯，然后與羥胺反應制得肟化物，最后經胺化制得(E)?2?甲氧亞胺基?N?甲基?2?(2?苯氧苯基)乙酰胺。本發明的制備方法具有原料便宜易得、工藝簡單、三廢少、避免使用劇毒原料、適合工業化生產等優點。(E)?2?甲氧亞胺基?N?甲基?2?(2?苯氧苯基)乙酰胺為一種高效農用殺菌劑，對水稻稻瘟病、紋枯病、黃瓜白粉病、霜霉病等病害有較強的防治作用。

技術領域

本發明涉及一種農藥殺菌劑的制備方法，具體涉及一種(E)-2-甲氧亞胺基-N-甲基-2-(2-苯氧苯基)乙酰胺的合成方法。

背景技術

(E)-2-甲氧亞胺基-N-甲基-2-(2-苯氧苯基)乙酰胺(如Ⅰ所示)屬于甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，對水稻稻瘟病、紋枯病、黃瓜白粉病、霜霉病等病害有較強的防治作用；對藻菌類、子囊菌類、擔子菌類及不完全菌類等不完全菌類有很高的抑制菌絲生長左右。殘效期長，處理后80d仍有80％的防效，對穗頸瘟高效，該藥劑具有很快的防治和治療效果。

現有技術公開的關于(E)-2-甲氧亞胺基-N-甲基-2-(2-苯氧苯基)乙酰胺合成方法主要有以下三種：

(1)EP0547825公開的采用鄰氯苯甲酸與苯酚醚化生成2-苯氧基苯甲酸，經過酰化和甲基異腈化反應制得N-甲基-2-(2-苯氧基苯)-2-氧代乙酰胺，然后硫酸二甲酯進行甲基化，得到(E)-2-甲氧亞胺基-N-甲基-2-(2-苯氧苯基)乙酰胺。該路線的缺點是使用劇毒的甲基異腈，該化合物為氣體，使用中要嚴格控制甲基異腈的泄漏，存在極大的安全隱患，對設備和防護器具要求極高，不適合工業化生產。

(2)EP0596692公開的用以2-(苯氧基)甲苯為起始原料經6步反應得到目標產物。該路線較長，要使用劇毒化學品氰化鈉，安全環境壓力較大，且該路線的中間體產品2-(苯氧基)溴芐對眼睛和皮膚刺激較大。

(3)CN102603563A公開的采用苯二醚為起始原料經酰化合成、氰基水解、羥基肟化和甲基化合成目標產物。酰化收率低，且使用氫氟酸，制備過程中腐蝕嚴重，對設備要求高，制備過程污染腐蝕大。

綜上所述，現有技術收率低、三廢排放多，且使用了劇毒試劑甲基異腈和氰化鈉或高腐蝕的試劑氫氟酸存在安全風險高，設備要求高等缺點,這就導致(E)-2-甲氧亞胺基-N-甲基-2-(2-苯氧苯基)乙酰胺無法大規模生產。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種收率高、三廢排放少、安全性高、設備要求低，適合批量工業化生產的(E)-2-甲氧亞胺基-N-甲基-2-(2-苯氧苯基)乙酰胺的合成方法。

本發明為(E)-2-甲氧亞胺基-N-甲基-2-(2-苯氧苯基)乙酰胺的合成方法，以二苯醚為原料，其合成路線如下：

其合成方法，包括以下步驟：

(1)二苯醚和丁基鋰在溶劑A中于-20℃～-15℃下反應制得2-苯氧基苯基鋰，然后滴加草酸二甲酯，反應2h后，加入質量百分比濃度為10％鹽酸酸解得2-(2-苯氧基苯)-2-氧代乙酸甲酯，所述溶劑A為石油醚、正己烷、環己烷或四氫呋喃；溶劑A與二苯醚的體積質量比為5ml～10ml：1g；二甲醚、丁基鋰和草酸二甲酯的摩爾比為1.0：1.0～2.0：1～2.0；