[發明專利]用于鑒定高風險冠狀動脈疾病患者的脂質組學標志

有效

• 申請號: 201711362402.6
• 申請日: 2011-06-20
• 公開（公告）號: CN108445241B
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: R·拉克松恩;K·埃克羅斯;R·霍爾姆;M·詹尼斯;R·卡塔恩;K·塔拉索夫
• 申請（專利權）人: 佐拉生物科學公司
• 主分類號: G01N33/92
• 分類號: G01N33/92
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 丁香蘭;龐東成

本發明涉及用于鑒定高風險冠狀動脈疾病患者的脂質組學標志。具體而言，本發明涉及試劑在制備用于確定受試對象是否有風險發展一種或多種CVD并發癥的藥物或試劑盒中的應用，所述應用通過檢測生物樣品中的脂質濃度或脂質比率并將其與對照進行比較來預測嚴重的CVD并發癥，例如AMI或CVD死亡，本發明還鑒定出了特異性脂質標志，所述脂質標志在預測這些CVD并發癥時比目前采用的臨床標志具有更高的特異性和靈敏度。本發明還涉及用于預測和/或診斷CVD并發癥的包含脂質和/或其抗體的試劑盒。

本申請是分案申請，其原申請的國際申請號為PCT/EP2011/060253，中國國家申請號為201180035877.9，申請日為2011年6月20日，發明名稱為“用于鑒定高風險冠狀動脈疾病患者的脂質組學標志”。

技術領域

本發明涉及利用脂質水平來預測和預防嚴重的與心臟血管疾病相關的致命性并發癥的方法和應用。本發明因此提供了一種用于鑒定和治療高風險冠狀動脈疾病患者的手段。這些方法包括分析生物樣品的脂質水平并將其與對照進行比較。

背景技術

在全世界范圍內，心臟血管疾病(CVD)是死亡率和發病率的最主要的原因之一，且流行程度一直在增加。CVD用來對影響人體的心臟、心臟瓣膜、血液和脈管系統的多種病況進行分類。這種病況之一是冠狀動脈疾病(CAD)。在早期有目的的開始對CVD相關的致命并發癥(例如急性心肌梗死(AMI)和死亡)采取預防措施將非常有益，并且能夠在降低CVD患者的死亡率和發病率方面提供巨大契機。出于此目的，關鍵的是準確地鑒定出具有發展CVD并發癥的風險的個體。然而，傳統的風險評估未能意識到相當大比例的高風險患者，而是將很大比例的個體歸類為中度風險，從而使患者管理不可靠。因此，非常需要可以進一步改進對高風險CVD的風險評估的其他方案。出于此目的，本發明人已評估了新穎的脂質組學(lipiodmic)生物標志作為CVD患者的致命心臟血管疾病事件的預后工具的作用。

已使用血漿或血清總膽固醇濃度、LDL-膽固醇濃度或HDL-膽固醇濃度作為用于CVD/CAD風險預測的金標準生物標志。然而，很多冠狀動脈疾病(CAD)或急性心肌梗死(AMI)患者的LDL-C水平在推薦范圍內，這說明需要對剩余風險采取額外診斷措施。之前的大規模群體研究可明顯看出，這些測量值與CAD風險和CAD終點(例如AMI或心臟血管性死亡)有關。因此，到目前為止提出的預防性治療方案是降低LDL-C濃度(主要通過抑制素(statin)治療)，且最近還嘗試了升高HDL-C(例如，通過CETP抑制劑)。另一方面，還觀察到，一半的AMI患者實際上確實具有正常的LDL膽固醇水平，而且在經抑制素治療的患者中，盡管LDL-C有所下降，但仍有較高的剩余風險。此外，最近的出版文獻已證明，作為LDL顆粒上主要表面蛋白的載脂蛋白B(apB)的血漿水平與LDL-C的血漿水平(所述顆粒中膽固醇的量)相關，并且認為其各自為正風險因素。作為HDL顆粒上主要表面蛋白的載脂蛋白A1的血漿水平與HDL-C的血漿水平(所述顆粒中膽固醇的量)彼此相關，并且認為其各自為負風險因素。重要的是，對于給定的正常apoB，已觀察到較低的LDL-C與較高的AMI風險相關，這支持了以下觀點：平均每個顆粒膽固醇含量低的LDL顆粒(小而致密的LDL顆粒)特別危險。因此，看上去可能的是，LDL-C與LDL顆粒所攜帶的更危險的分子直接相關，LDL-C僅是間接的風險度量。因此，尋找與危險的(例如，致命的)心臟血管疾病事件直接相關的分子(例如，某些脂質物質(lipidspecies))非常重要。