[發明專利]熒光化合物及其制備方法、及在交互印證定位肝腫瘤病灶組織中的應用

有效

• 申請號: 202011494574.0
• 申請日: 2020-12-16
• 公開（公告）號: CN112592292B
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發明（設計）人: 陳笛笛;李民;毛慧靈;董宇平
• 申請（專利權）人: 湖北第二師范學院;華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院;北京理工大學
• 主分類號: C07C255/41
• 分類號: C07C255/41;C07C45/68;C07C47/548;C07C253/30;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 王煥

本發明涉及生物傳感與成像技術領域，尤其是涉及一種熒光化合物及其制備方法、及在交互印證定位肝腫瘤病灶組織中的應用。本發明的熒光化合物A，能夠在復雜的肝腫瘤微環境中對正常肝細胞產生選擇性熒光點亮響應，而對肝腫瘤微環境中的肝腫瘤細胞不響應。本發明的熒光探針組合物，熒光化合物A和熒光化合物B能夠分別點亮正常肝細胞和肝腫瘤細胞，實現交互印證定位肝腫瘤病灶組織中的正常肝細胞和肝腫瘤細胞，提高檢測識別的精確度。

技術領域

本發明涉及生物傳感與成像技術領域，尤其是涉及一種熒光化合物及其制備方法、及在交互印證定位肝腫瘤病灶組織中的應用。

背景技術

無論是原發性的還是繼發性的癌癥，均已成為目前嚴重威脅全球人類健康的第二位重要疾病。其中，原發性肝癌是最常見、發病率和死亡率均較高的惡性腫瘤之一，五年存活率僅為14％。由于腫瘤與腫瘤微環境是一個不可分割的整體，這為腫瘤診斷和治療帶來極大的困難。所以，對于醫生來說，能否在簡單快速精確定位肉眼不可見的腫瘤病灶區域成為關鍵因素。

目前多采用熒光探針的方式針對腫瘤病灶具有點亮熒光標記作用的方式實現成像識別等。但由于腫瘤微環境特殊且復雜，如果能在復雜的腫瘤微環境區分腫瘤病灶及正常組織，能夠進一步提高定位精準性，勢必可大大提高肝腫瘤診斷和治療等的精確度，推動我國肝腫瘤研究的發展。(S.L.Topalian,J.M.Taube,R.A.Anders,D.M.Pardoll,Mechanism-driven biomarkers to guide immune checkpoint blockade in cancertherapy.Nat Rev Cancer,2016,16,275-287；J.D.Yang,P.Hainaut,G.J.Gores,A.Amadou,A.Plymoth,L.R.Roberts,A global view of hepatocellular carcinoma:trends,risk,prevention and management.Nat Rev Gastro hepat,2019,16,589-604；M.R.deGalarreta,A.Lujambio.Hepatocellular carcinoma:killing one bird with twostones.Gut,2019,68,gutjnl-2019-318649.)

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種熒光化合物，能夠選擇性對肝腫瘤微環境中的正常肝細胞產生熒光點亮響應，而對肝腫瘤微環境中的肝腫瘤細胞不響應。

本發明的第二目的在于提供熒光化合物的制備方法。

本發明的第三目的在于提供熒光探針組合物，能夠交互印證定位肝腫瘤病灶組織中的肝腫瘤細胞和正常肝細胞，提高檢測識別的精確度。

本發明的第四目的在于提供熒光探針組合物在交互印證定位肝腫瘤病灶組織中的應用。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

熒光化合物，具有如下結構通式A：

其中，R₁和R₂各自獨立的選自烷基。

在本發明的具體實施方式中，R₁和R₂各自獨立的選自碳數為1～6的烷基，優選為碳數為1～3的烷基。如可以為甲基、乙基、丙基或異丙基等。

在本發明的具體實施方式中，R₁和R₂為相同的基團。

在本發明的具體實施方式中，R₁和R₂為甲基。

本發明還提供了上述熒光化合物的制備方法，包括如下步驟：