[發(fā)明專利]一種和厚樸酚在制備治療及延緩椎間盤退行性病變藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711323333.8
• 申請日: 2017-12-07
• 公開（公告）號: CN108295051A
• 公開（公告）日: 2018-07-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張小磊;王建樂;黃崇安;王向陽
• 申請（專利權(quán)）人: 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院;溫州醫(yī)科大學(xué)附屬育英兒童醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61P19/00
• 代理公司: 蘇州彰尚知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32336
• 代理人: 潘劍

本發(fā)明提供一種和厚樸酚在制備用于保護髓核細胞線粒體的藥物中的應(yīng)用，所述藥物對髓核細胞線粒體的保護是通過激動SIRT3實現(xiàn)的，所述藥物用于治療及延緩椎間盤退行性病變。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種和厚樸酚的應(yīng)用，特別涉及和厚樸酚用于制備治療及延緩椎間盤退變藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

下腰痛是骨科常見疾病，多發(fā)于40歲到80歲人群。嚴(yán)重下腰痛可使患者失去工作能力，給社會和家庭造成嚴(yán)重負擔(dān)。40％以上的下腰痛是由椎間盤退變(Intervertebraldisc degeneration，IVDD)引起。但是目前為止，臨床上尚無針對椎間盤退變的治療藥物可用。

椎間盤退變可由多種因素引起，如異常受力、局部營養(yǎng)缺乏以及先天基因異常等，這些因素都會導(dǎo)致細胞內(nèi)氧化應(yīng)激的發(fā)生。氧化應(yīng)激的代表產(chǎn)物活性氧ROS主要是由線粒體產(chǎn)生和清除。線粒體穩(wěn)態(tài)的失衡會導(dǎo)致ROS的過度堆積，導(dǎo)致髓核細胞的凋亡與衰老。因此針對線粒體損傷這個環(huán)節(jié)的治療可能是治療椎間盤退變的重要途徑。

SIRT3是去乙酰化酶Sirtuin家族的一員，其活性形式主要存在于線粒體內(nèi)。研究表明，SIRT3的激活可以全面保護線粒體的形態(tài)與功能。厚樸是一味在國內(nèi)外廣泛應(yīng)用的中藥。其主要成分之一和厚樸酚(Honokiol)，具有抗腫瘤、抗炎和治療心肌肥大等作用，也成為了近年來研究的熱點。近期研究發(fā)現(xiàn)，和厚樸酚可以通過上調(diào)SIRT3逆轉(zhuǎn)心肌肥大。這提示和厚樸酚也可以通過激動SIRT3以改善線粒體功能從而起到治療椎間盤退變的作用。然而，目前尚未有學(xué)者對和厚樸酚在椎間盤退變中的應(yīng)用展開研究。

發(fā)明內(nèi)容

一種和厚樸酚在制備用于保護髓核細胞線粒體的藥物中的應(yīng)用，所述藥物對髓核細胞線粒體的保護是通過激動SIRT3實現(xiàn)的，所述藥物用于治療及延緩椎間盤退行性病變。相比西藥較大的副作用，和厚樸酚作為一種中藥，可以更加溫和地緩解椎間盤退變。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：

一種和厚樸酚在制備用于保護髓核細胞線粒體的藥物中的應(yīng)用，所述和厚樸酚分子結(jié)構(gòu)式為式(I)所示：

進一步，所述藥物對髓核細胞線粒體的保護是通過激動SIRT3實現(xiàn)的；

進一步，所述藥物用于治療及延緩椎間盤退行性病變；

進一步，所述藥物還包括藥用載體，所述藥用載體選自長循環(huán)脂質(zhì)體、環(huán)糊精納米海綿水溶液；

進一步，所述藥物的劑型為散劑、干粉、片劑或乳劑；

進一步，所述藥用載體為長循環(huán)脂質(zhì)體時，所述藥物中和厚樸酚的含量為20mg/kg；所述藥用載體為環(huán)糊精納米海綿水溶液時，所述藥物中和厚樸酚的含量為352.75μg/ml；所述和厚樸酚的用量為35mg/kg/天(35mg和厚樸酚與0.5％CMC混勻，灌胃給藥)。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明有益效果主要體現(xiàn)在：和厚樸酚作為一種具有良好的生物活性的植物提取物，其通過激動SIRT3以保護髓核細胞線粒體方面的功效并未得到驗證。和厚樸酚具有用藥劑量低，延緩細胞退變效果佳的特點。相比西藥，和厚樸酚作為一種中藥，其保護線粒體功效明確，有效延緩髓核細胞退變，藥效溫和，可以為椎間盤退變疾病的綜合治療提供一種替代治療藥物。

附圖說明：

圖1為椎間盤退變Pfirrmann II級，III級和V級的椎間盤退變病人的腰椎磁共振圖；

圖2為圖1所示3個病人髓核內(nèi)SIRT3的蛋白表達情況；

圖3為SIRT3和β-actin灰度值比值統(tǒng)計圖；

圖4為髓核細胞內(nèi)SIRT3在TBHP濃度梯度下的表達情況；