[發明專利]一種治療肝癌的聯合藥物

在審

• 申請號: 201711321211.5
• 申請日: 2017-12-12
• 公開（公告）號: CN107929712A
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發明（設計）人: 鄭曉峰;王輝云;李曉星;江超
• 申請（專利權）人: 中山大學腫瘤防治中心
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61K31/44;A61P35/00;A61P1/16
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司44102
• 代理人: 陳衛

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域。更具體地，涉及一種治療肝癌的聯合藥物。

背景技術

肝癌是嚴重威脅人類生命和健康的重要疾病，是世界第五大常見腫瘤，第三大腫瘤相關死亡原因。根據美國癌癥協會發布的2012年全球癌癥統計數據，2012年，全球新發肝癌病例大約為782,500 ，死亡病例大約為745,500，而其中50%的病例來自中國。

雖然肝癌的傳統治療方法較多，如手術、介入、化療、放療、肝移植等，但是只有不到30%的病人能夠接受手術或者肝移植等治愈性療法，且術后復發和轉移率很高。而剩余的大部分病人則多為晚期患者，失去了手術或者肝移植的機會。對此，系統性化療藥物治療，可能是唯一有效的治療方法。

目前，索拉菲尼 (Nexavar?)是被美國FDA批準用于晚期肝癌患者的標準治療藥物。索拉菲尼是一種口服的多靶點激酶抑制劑，其作用靶點包括Raf-1 and B-Raf, vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR), platelet-derived growth factor receptor beta (PDGFR β), c-KIT 以及 FLT3(5)。兩個大規模三期臨床試驗的結果表明，與安慰劑相比，索拉菲尼能夠明顯提高肝癌病人的臨床獲益和生存時間，延緩病人的疾病進展。

但是，研究結果同時顯示，索拉菲尼使病人獲益十分有限，生存期延長大概只有2～3個月。因此，亟需發現新的肝癌治療策略，有效提高病人生存期和生活質量。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有肝癌治療藥物和技術的缺陷與不足，提供一種肝癌治療的聯合用藥新方案，即將卡非佐米與索拉菲尼聯用，能顯著提高索拉菲尼對肝癌的療效，為肝癌的臨床治療提供了新的治療思路和方案策略，具有很好的應用前景。

本發明的目的是提供索拉菲尼和卡非佐米在制備肝癌治療藥物方面的應用。

本發明另一目的是提供一種治療肝癌的聯合藥物。

本發明上述目的通過以下技術方案實現：

本發明通過大量研究發現，卡非佐米與索拉菲尼聯用能顯著提高索拉菲尼對肝癌的療效。

因此，索拉菲尼和卡非佐米在制備肝癌治療藥物方面的應用，以及含有索拉菲尼和卡非佐米的肝癌治療藥物，都應在本發明的保護范圍之內。

具體優選地，所述肝癌為肝癌細胞系Hep3B或BEL-7402。

優選地，索拉菲尼和卡非佐米的質量比為1～100 : 1～5。

更優選地，索拉菲尼和卡非佐米的質量比為15：1。

優選地，所述藥物由索拉菲尼和卡非佐米組成。

本發明具有以下有益效果：

本發明公開了一種肝癌治療的聯合用藥新方案，即將卡非佐米與索拉菲尼聯用，顯示出較好的肝癌抑制效果，具有推向肝癌臨床治療的潛力，索拉菲尼單藥治療療效有限的患者，可以考慮進行索拉菲尼和卡非佐米聯合用藥治療方案，以提高索拉菲尼的療效，提高患者的生存時間。

兩種藥物都是FDA已經批準的藥物，無需新藥研發所需的研發、試驗、注冊到上市的整個過程；首先，該藥物已經進行了嚴格的藥理學研究，藥物的活性、配方、劑型和有效劑量等已有明確的結論；其次，該藥物進行了嚴格的藥代動力學和藥效學研究，藥物的安全性和毒性有嚴格的測評和參考指導；第三，藥物的原材料容易獲得，制作工藝成熟，并且已經獲得藥物監督管理機構的上市批準，這些優勢可以使其可以更快的進入臨床試驗，具有重大的現實意義和開發優勢。

附圖說明

圖1中A圖為肝癌細胞Hep3B和BEL-7402對索拉菲尼和卡非佐米單藥的藥物敏感性；B圖為肝癌細胞Hep3B和BEL-7402對索拉菲尼和卡非佐米聯合用藥的藥物敏感性；C圖為肝癌細胞Hep3B和BEL-7402中藥物聯合作用CI值。

圖2為肝癌細胞Hep3B和BEL-7402中索拉菲尼或卡非佐米單藥，以及聯合用藥的細胞生長增殖分析。

圖3為肝癌細胞Hep3B和BEL-7402中索拉菲尼或卡非佐米單藥，以及聯合用藥的細胞凋亡分析。

圖4為肝癌細胞Hep3B和BEL-7402中索拉菲尼或卡非佐米單藥，以及聯合用藥的細胞運動能力分析。

圖5為索拉菲尼和卡非佐米聯合用藥方案對肝癌細胞在小鼠體內生長的作用。

圖6為聯合用藥方案協同抗癌作用機制研究結果。

具體實施方式