[發明專利]膽甾-4-烯-3,6-二酮在制備治療或預防神經元損傷藥物中的應用

在審

• 申請號: 201711317423.6
• 申請日: 2017-12-12
• 公開（公告）號: CN108042547A
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發明（設計）人: 張靜夏;顏光美;銀巍;陳文禮;張偉;李心花
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P25/00;A61P25/16;A61P25/28;A61P21/00;A61P9/10
• 代理公司: 廣州知友專利商標代理有限公司 44104
• 代理人: 李海波

本發明公開了膽甾?4?烯?3,6?二酮中在制備治療或預防神經元損傷藥物中的應用。膽甾?4?烯?3,6?二酮能減輕由谷氨酸引起的海馬神經細胞氧化應激損傷、能減輕鉀剝奪引起的小腦顆粒神經元凋亡損傷、能減輕谷氨酸引起的皮層神經元和小腦顆粒神經元氧化應激損傷，同時在腦卒中大鼠大腦中動脈閉塞(MCAO)模型中具有顯著減少梗死體積的功能，具有用于開發成多種作用機制的神經保護劑的潛能。帕金森病、阿爾茲海默癥、tau蛋白病、肌萎縮側索硬化癥等神經退行性疾病及腦中風、腦損傷、脊髓損傷均由神經元的損傷引起，且進一步加重神經元損傷，膽甾?4?烯?3,6?二酮對神經元損傷的保護作用在上述疾病的治療或預防神經元損傷藥物中具有潛在功能。

技術領域

本發明涉及膽甾-4-烯-3,6-二酮在制備治療或預防神經元損傷藥物中的應用。

背景技術

膽甾-4-烯-3,6-二酮是一種膽固醇衍生物，其結構式如下所示：

目前關于該化合物的合成方法主要有以膽固醇為原料(1)經過Jones試劑氧化一步反應 獲得(Zhang Wei，et al,Steroids,2014,86,39-44)；(2)經過PCC/二氯甲烷氧化一步反 應獲得(Huang,Yanmin et al,Faming Zhuanli Shenqing,103044514)；(3)經過PDC/DMF 氧化反應一步獲得(Hector Markus et al,Synthetic Communications,26(6),1075-82； 1996)；(4)經過四丙基高釕酸銨/N-甲基-N-氧化嗎啉/二氯甲烷氧化一步反應獲得(Moreno, M.J.S.et al,Tetrahedron Letters,32(27),3201-4；1991)；(5)經過三氧化鉻/吡啶/二 氯甲烷氧化反應一步獲得(Yang,Chun et al,Bioorganic&Medicinal ChemistryLetters, 23(17),4806-4812；2013)；(6)經過CrO4(t-Bu)2/吡啶氧化反應一步獲得(Menini,E.and Norymberski,J.K.Biochemical Journal,84,195-201；1962)；(7)經過重鉻酸鈉/苯/乙 酸氧化一步反應可以獲得等多種合成方法。自然界或者生物體內，該化合物的來源主要來自 于微生物氧化甾醇、海洋天然產物提取物和植物提取物等，同時該化合物在新生的DhCr7△ 3-5/T93M小鼠大腦中被檢測到(Meljon Anna,et al,BiochemicalPharmacology,2013, 86(1),43-55)。