[發明專利]由L-異胡薄荷醇合成手性薄荷酮對映體L-薄荷酮和D-異薄荷酮的方法

有效

• 申請號: 201711308458.3
• 申請日: 2017-12-11
• 公開（公告）號: CN108002990B
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 王聯防;董菁;張永振;黎源;王亞新;于磊;方文娟
• 申請（專利權）人: 萬華化學集團股份有限公司
• 主分類號: C07C45/62
• 分類號: C07C45/62;C07C49/407
• 代理公司: 北京卓恒知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11394
• 代理人: 唐曙暉

本發明涉及一種由L?異胡薄荷醇合成手性薄荷酮對映體L?薄荷酮和D?異薄荷酮的方法，該方法包括使L?異胡薄荷醇與含配體的銥前體和式(I)的膦配合物在液體介質中接觸，并向反應體系中添加助劑，直接對L?異胡薄荷醇進行氫轉移反應。本發明的方法可以顯著的提高L?薄荷酮選擇性。

技術領域

本發明涉及手性薄荷酮的制備領域，具體涉及一種由L-異胡薄荷醇合成手性薄荷酮對映體L-薄荷酮和D-異薄荷酮的方法。

背景技術

天然薄荷酮有L-薄荷酮和D-異薄荷酮兩種構型：L-薄荷酮具有類似薄荷醇香氣，略帶苦味。D-異薄荷酮雖也有薄荷醇的香氣和涼味，但稍帶霉味、苦味，含量過高會使整體的香氣變壞。因此，純L-薄荷酮或者高L-薄荷酮含量的產品具有更好的市場前景和應用價值。

專利US3124614報道利用百里酚在Pd催化劑作用下加氫同樣可以得到薄荷酮，但該工藝得到的薄荷酮為消旋產品，其氣味與天然薄荷酮具有一定的差別。

專利CN106061933A報道了氣相中的異胡薄荷醇與經活化的氧化性銅催化劑接觸制備薄荷酮的方法，該工藝能夠得到較高純度的手性薄荷酮，但反應前需要在較高溫度下使用氫氣和醇對催化劑進行活化，增加了工藝操作的復雜性。

專利CN104603095A采用含有膦配體的金屬絡合物作為催化劑。該工藝可以達到85％以上的薄荷酮收率，但無法實現高周轉數(TON)，催化劑壽命較短，考慮到催化劑的高成本，此工藝不適合用于工業化合成薄荷酮。

專利CN106068160A描述用于轉移氫化反應的釕-酚催化劑，并且該催化劑在轉移氫化反應中具有優異的性能，將該催化劑用于由異胡薄荷醇制備薄荷酮，具有較高的轉化率和選擇性。盡管能夠得到手性的薄荷酮，但是該工藝的周轉數(TON)提高有限，催化劑壽命仍然較短，而且還需使用大量的酚衍生物，這對于后期處理以及環境均會產生不利影響。

因此，需要獲得制備手性薄荷酮的改進方法。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術中薄荷酮制備過程中所存在的諸多問題，提供一種制備手性薄荷酮的方法，該方法在溫和的反應條件下通過均相催化劑催化異胡薄荷醇，可以制備L-薄荷酮，具有較好的工業化前景。

其中，L-薄荷酮和D-異薄荷酮結構如下:

L-異胡薄荷酮結構如下:

為了實現上述發明目的，本發明所采用的技術方案如下:

一種由L-異胡薄荷醇合成手性薄荷酮對映體L-薄荷酮和D-異薄荷酮的方法，該方法包括使L-異胡薄荷醇與含配體的銥前體和式(I)的膦配合物在液體介質中接觸，并向反應體系中添加助劑，直接對L-異胡薄荷醇進行氫轉移反應：

其中，R₁、R₂、R₃獨立地為烷基或芳基，優選C1-C6烷基例如甲基、乙基等或C6-C12芳基例如苯基，更優選亞磷酸三苯酯；

所述助劑選自二氮雜二環(DBU)及其衍生物中的一種或多種，DBU衍生物包括但不限于DBU甲酸鹽、DBU油酸鹽、DBU苯酚鹽、DBU辛酸鹽、DBU對甲苯磺酸鹽、DBU氯化芐鹽、DBU酚醛樹脂鹽中的一種或多種，優選DBU苯酚鹽。

本發明中所述銥前體選自但不限于下列化合物：三氯化銥(III)、三(乙酰丙酮根)合銥(III)、1,5-環辛二烯氯化銥(I)二聚體和(五甲基環戊二烯基)氯化銥(III)二聚體中的一種或多種，其中，優選(五甲基環戊二烯基)氯化銥(III)二聚體。

本發明中，L-異胡薄荷醇優選純度≥95％。