[發(fā)明專利]一種含有苯并呋喃基的乙酰哌嗪類化合物及其應(yīng)用于醫(yī)藥

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711303207.6
• 申請日: 2017-12-11
• 公開（公告）號(hào): CN107987042B
• 公開（公告）日: 2019-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 譚日紅;安旭煥
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D307/86
• 分類號(hào): C07D307/86;A61K31/496;A61P3/04
• 代理公司: 21205 沈陽技聯(lián)專利代理有限公司
• 代理人: 趙越

一種含有苯并呋喃基的乙酰哌嗪類化合物及其應(yīng)用于醫(yī)藥，涉及一種化合物及其應(yīng)用于醫(yī)藥；本發(fā)明含有苯并呋喃的乙酰哌嗪類化合物及其類似物和藥學(xué)上適用的鹽或其立體異構(gòu)體和前藥作為脂肪酶抑制劑，其結(jié)構(gòu)通式如右所示：在結(jié)構(gòu)式中，Ar可以獨(dú)立地地選自苯基，C1?C4烷基取代的苯基，C1?C4烷氧基取代的苯基，鹵素取代的苯基。本發(fā)明的新化合物作為脂肪酶抑制劑可以抑制脂肪酶的活性，使脂肪不轉(zhuǎn)化、吸收，直接從糞便中排出，其作為新型減少營養(yǎng)吸收劑，可作用于胃腸道，阻止脂肪酶的催化分解，抑制由飲食攝入的部分脂肪吸收，適用于肥胖癥，包括健康肥胖者及有非胰島素依賴性糖尿病的肥胖者。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化合物及其應(yīng)用于醫(yī)藥，特別是涉及一種含有苯并呋喃基的乙酰哌嗪類化合物及其應(yīng)用于醫(yī)藥。

背景技術(shù)

肥胖是一種世界范圍的常見病，在近些年中，全世界尤其是發(fā)達(dá)國家的肥胖癥發(fā)病率日益增多。由于經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和生活水平的不斷提高，現(xiàn)代人生活方式中始終存在著運(yùn)動(dòng)不足和攝食能量相對過剩的問題，這導(dǎo)致了眾多現(xiàn)代人機(jī)體能量的攝入超過了能量消耗，過剩的能量中會(huì)有一部分作為脂肪貯存在脂肪組織中，導(dǎo)致肥胖，而肥胖能引起多種代謝異常，是糖尿病與心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一，并與心血管病患的發(fā)病率和死亡率增高有關(guān)。目前，傳統(tǒng)上基于飲食和運(yùn)動(dòng)對肥胖癥的非藥物治療的長期療效往往十分有限，在藥物治療中中藥制劑尚無療效確切的品種，肥胖癥的治療主要在于開發(fā)增加能量消耗的藥物或者減少能量攝取的藥物。其中，減少能量攝取的主要方法就是減少身體消化和吸收食物中的營養(yǎng)物質(zhì)，尤其是脂肪。胰脂肪酶是腸道中脂肪消化吸收所必需的酶，食物中的脂肪在胰脂肪酶作用下被水解為單酰甘油和游離脂肪酸，在腸道被重新吸收后，在體內(nèi)再次合成脂肪，作為能量存儲(chǔ)，引起脂肪堆積，最終導(dǎo)致肥胖以及相伴的高脂血癥、糖尿病等代謝性疾病的發(fā)生。胰脂肪酶抑制劑可有效抑制腸道中胰脂肪酶對脂肪的催化分解作用，達(dá)到減少脂肪吸收進(jìn)和治療肥胖的目的，因而開發(fā)和應(yīng)用有效的胰脂肪酶抑制劑受到人們的普遍關(guān)注。目前市場上暢銷的胰脂肪酶抑制劑是賽尼可，其具有活性強(qiáng)，穩(wěn)定性好等特點(diǎn)，但同時(shí)亦具有難以控制的腸道癥狀、油便和嘔吐腹脹等缺點(diǎn)。因此尋找新的胰脂肪酶抑制劑對肥胖以及糖尿病等代謝性疾病的防治具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種含有苯并呋喃基的乙酰哌嗪類化合物及其應(yīng)用于醫(yī)藥，該類化合物是一類新穎的抑制胰脂肪酶的化合物。本發(fā)明的這類化合物的合成方法簡單,適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn),相對于天然的類似物更加穩(wěn)定,生物活性測試顯示此類化合物具有抑制胰脂肪酶活性,可以作為一種治療或預(yù)防肥胖癥藥物應(yīng)用于臨床。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明涉及以下通式的化合物：

，

其中Ar可以獨(dú)立地地選自苯基，C1-C4烷基取代的苯基，C1-C4烷氧基取代的苯基，鹵素取代的苯基。進(jìn)一步地，Ar可以獨(dú)立地地選自苯基，4-甲基苯基，2-甲基苯基，4-甲氧基苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-氟苯基。

本發(fā)明的這類化合物的合成方法簡單,適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn),相對于天然的類似物更加穩(wěn)定,生物活性測試顯示此類化合物具有抑制胰脂肪酶活性,可以作為一種治療或預(yù)防肥胖癥藥物應(yīng)用于臨床。

本發(fā)明包括立體異構(gòu)體以及旋光異構(gòu)體，例如對映體混合物以及各對映體和非對映體，其產(chǎn)生的原因是所選擇的該系列化合物中的結(jié)構(gòu)不對稱性。本發(fā)明化合物也可以具有多晶型，所有多晶型也都包括在本發(fā)明內(nèi)。

本發(fā)明化合物也可以是溶劑化物的形式，尤其是水合物。水合可以發(fā)生在化合物或包含化合物的組合物的生產(chǎn)過程中，或者由于化合物的吸濕性，經(jīng)過一定時(shí)間可發(fā)生水合。

本發(fā)明化合物的某些化合物是被稱之為藥物前體的衍生物。