[發明專利]一種高純度Z型鹽酸氟哌噻噸的制備方法

有效

• 申請號: 201711290477.8
• 申請日: 2017-12-08
• 公開（公告）號: CN107987053B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: 鄧祥林;代毅;王飛;謝僑;黃超明;譚瑤;徐天帥
• 申請（專利權）人: 植恩生物技術股份有限公司
• 主分類號: C07D335/12
• 分類號: C07D335/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種Z型鹽酸氟哌噻噸的制備方法，所述的Z型氟哌噻噸鹽的結構式為:

包括如下步驟：

a)Z/E鹽酸氟哌噻噸的制備

將E型鹽酸氟哌噻噸、C1-C3一元醇A，無機強堿加入三口瓶，加熱，反應至少100分鐘，降溫，蒸干反應液，得到Z/E氟哌噻噸混合物，再加入非質子有機溶劑和鹽酸成鹽，抽濾得到Z/E鹽酸氟哌噻噸；其中，所述C1-C3一元醇A為甲醇或乙醇；所述的無機強堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀；所述非質子有機溶劑為丙酮、乙酸乙酯中的一種；所述成鹽用鹽酸為氯化氫氣體、濃鹽酸溶液、鹽酸乙醇溶液、鹽酸乙酸乙酯溶液中的一種；

b)Z型鹽酸氟哌噻噸的制備

將Z/E鹽酸氟哌噻噸用C1-C3一元醇B加熱溶解，降溫析晶，抽濾，濾液濃縮后加入C3-C4一元醇C打漿，并降溫析晶得到Z型鹽酸氟哌噻噸；其中，所述C1-C3一元醇B為甲醇；所述C3-C4一元醇C為異丙醇；所述打漿溫度為0～10℃；

2.如權利要求1所述的Z型鹽酸氟哌噻噸的制備方法，步驟a)中所述的加熱的溫度為60～65℃。

3.如權利要求1所述的Z型鹽酸氟哌噻噸的制備方法，其中，步驟a)所述C1-C3一元醇A為乙醇。

4.如權利要求1所述的Z型鹽酸氟哌噻噸的制備方法，其中，步驟a)所述非質子有機溶劑為丙酮。

5.如權利要求1所述的Z型鹽酸氟哌噻噸的制備方法，其中，步驟a)所述成鹽用鹽酸為氯化氫氣體。

6.如權利要求1至5中任一項所述的Z型鹽酸氟哌噻噸的制備方法，其中，步驟b)所述打漿溫度為0～5℃。

7.一種Z型鹽酸氟哌噻噸的制備方法，將鹽酸氟哌噻噸的原料藥用C1-C3一元醇B加熱溶解，降溫析晶，抽濾，濾液濃縮后加入C3-C4一元醇打漿，并降溫析晶得到Z型鹽酸氟哌噻噸；

其中，所述C1-C3一元醇B為甲醇；

所述C1-C3一元醇B用量為鹽酸氟哌噻噸原料藥質量的3～5倍；

所述C3-C4一元醇C為異丙醇。